Vectibix para el tratamiento del cáncer anal (VITAL)
Ensayo de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de la quimiorradiación con 5-fluorouracilo, mitomicina C y panitumumab como tratamiento para el carcinoma anal de células escamosas
La quimiorradiación con 5-FU y mitomicina C es el tratamiento estándar en el SCC del canal anal. Panitumumab ha demostrado eficacia en otros tumores y el tratamiento anti-EGFR ha mostrado actividad clínica en un solo informe de un paciente con SCC refractario del canal anal. Con base en estos antecedentes, proponemos realizar un estudio de fase II para investigar la eficacia y toxicidad de la radioterapia con la asociación:
- 5-FU 1000mg/m2 los días 1-4 y 29-32
- Mitomicina C 10mg/m2 los días 1 y 29
- Panitumumab 6 mg/kg el día 1, luego cada 2 semanas durante 8 semanas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la década de 1980, el tratamiento de elección para el cáncer anal era la amputación abdominoperineal, que incluía la extirpación del ano, el recto y las áreas de drenaje linfático y una colostomía permanente. Con este tratamiento, las tasas de supervivencia a 5 años fueron del 40 al 70 %. En los años siguientes, sin embargo, se demostró que el cáncer anal era un tumor sensible a la quimioterapia y la radiación, por lo que la cirugía no era la primera opción y solo se reservaba para casos resistentes o recidivantes. La quimioterapia y radioterapia concomitantes basadas en el régimen de Mitomicina C - 5-FU es actualmente el tratamiento estándar para casos localizados (excepto T1N0) y localmente avanzados. Esta afirmación está respaldada por dos estudios aleatorizados que demostraron que la administración de quimiorradiación con Mitomicina C - 5FU fue mejor que la radiación en monoterapia. El ensayo realizado por el Comité Coordinador de Investigación del Cáncer del Reino Unido (UKCCCR) aleatorizó a 585 pacientes para recibir radioterapia (45 Gy en 4-5 semanas) o el mismo régimen de radioterapia junto con 5-FU (1000 mg/m2 x 4 días o 750 mg/m2 x 5 días), para la primera y última semana de radioterapia y Mitomicina C 12 mg/m2 el día 1. La tasa de fracaso local a los 3 años fue del 39 % en el brazo combinado frente al 61 % con radioterapia sola. No hubo diferencias en la tasa de supervivencia global a los 3 años. Por otro lado, en el estudio realizado por la EORTC, se distribuyeron 110 pacientes para recibir radioterapia (45 Gy en 5 semanas, con una sobreimpresión de 15 Gy en los pacientes con RC y 20 Gy si PR) o radioterapia más 5-FU ( 750 mg/m2 los días 1-5 y 29-33) asociado a Mitomicina C (15 mg/m2 el día 1). La tasa de RC fue significativamente mayor en el grupo tratado con quimiorradiación (80% vs. 54%). Después de 5 años de seguimiento, todavía hubo un aumento del 18 % en la tasa de control local a favor del grupo tratado con quimiorradiación.
Más recientemente, los resultados de un ensayo fase II CALGB, sugieren que la administración de un tratamiento de inducción con dos ciclos de cisplatino-5FU (cisplatino 100 mg/m2 los días 1 y 29 y 5FU 1000 mg/m2 los días 1-4 y 29- 32) seguido de quimiorradioterapia con 5-FU y mitomicina C fue muy prometedor, especialmente en pacientes con mal pronóstico, con un 50% de pacientes que permanecieron colostomizados y libres de enfermedad a los 48 meses. Sin embargo, en un estudio aleatorizado del grupo RTOG, que incluyó a 682 pacientes, se comparó esta estrategia con la clásica quimiorradiación concomitante con 5-FU (1000 mg/m2 días 1-4 y 29-32) y Mitomicina C (10 mg/ m2 días 1 y 29). No se encontraron diferencias en la supervivencia, pero también se detectó que la tasa de colostomía fue mayor en los pacientes tratados con el régimen que contenía Cisplatino (HR, 1,68; IC 95%, 1,07-2,65; p=0,02). Los autores concluyeron que la inducción con cisplatino no fue superior a la administración tradicional de 5FU-Mitomicina C con RT.
El cáncer anal epidermoide es un tumor que a menudo expresa el receptor EGFR. En un estudio inicial con 21 casos se informó que había expresión de EGFR en todas las biopsias. En otro estudio con 38 casos se encontró que el 55% de los tumores expresaban EGFR. Sin embargo, no se ha publicado ningún estudio que haya investigado la eficacia de Panitumumab en este tumor. Solo existe un reporte de un caso refractario en el que se administró cetuximab junto con CPT-11 con excelente respuesta.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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A Coruña, España, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, España, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall Hebrón
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León, España, 24071
- Hospital Virgen Blanca
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Madrid, España, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Málaga, España, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santander, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, España, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia, España, 46014
- Hospital General de Valencia
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
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Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Madrid
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San Sebastian de los Reyes, Madrid, España, 28702
- Hospital Infanta Sofía
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 años
- Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por IEC
- CCE del canal anal confirmado histológica o citológicamente
- Estado T 2-4 y cualquier estado N (pélvico o inguinal) definido radiológicamente por resonancia magnética
- Diagnóstico de novo de SCC del canal anal no tratado previamente
- Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
- Si un sujeto tiene antecedentes de cáncer que no sean SCC del canal anal, carcinoma de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ, entonces el sujeto no debe haber recibido ningún tratamiento ni haber mostrado signos de enfermedad activa en los 5 años anteriores.
- Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥1,5 x109/ L; plaquetas≥100 x109/ L; hemoglobina≥ 9 g/ dL
- Función hepática de la siguiente manera: recuento de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
- Depuración de creatinina calculada o depuración de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min
- Magnesio≥ límite inferior de la normalidad
Criterio de exclusión:
- SCC del canal anal metastásico
- Infección por VIH (excepto pacientes con carga viral indetectable y recuento de células CD4 >400/mL que son elegibles para el estudio)
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
- Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o de laboratorio que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
- Pacientes que hayan recibido terapia sistémica previa o radioterapia para el tratamiento del carcinoma anal SCC.
- Tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto antecedente de carcinoma de piel no melanoma, o carcinoma de cérvix in situ.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, infarto de miocardio (< 6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia que requiere medicación o hipertensión no controlada
- Prueba positiva conocida para el virus de la hepatitis C, infección crónica activa por hepatitis B
- Cualquier tipo de trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio
- Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Sujeto que está embarazada o amamantando
- Cirugía (excluyendo biopsia diagnóstica o colocación de catéter venoso central) y/o radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio.
- La mujer o el hombre en edad fértil que no da su consentimiento para usar las precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera (p. ej., diafragma más preservativo), o abstinencia durante el curso del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio para las mujeres, y 3 meses para las mujeres hombres
- Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Panitumumab, mitomicina C, 5-FU, radiación
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La radioterapia se administrará junto con la quimioterapia y el tratamiento con Panitumumab. Comenzará el día 1 del tratamiento sistémico. Es decir, el primer día de radioterapia será el día de la administración de la primera dosis de Panitumumab y Mitomicina C, así como el primer día del primer curso de 96 horas de infusión continua de 5-FU. El día 1, los medicamentos y la radiación se administrarán en el siguiente orden:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad a tres años
Periodo de tiempo: 3 años
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Estimar la tasa de supervivencia libre de enfermedad a tres años en pacientes tratados con 5-FU, mitomicina C y panitumumab junto con radioterapia como tratamiento para el carcinoma anal de células escamosas
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la supervivencia libre de enfermedad en pacientes tratados con 5-FU, mitomicina C y panitumumab junto con radioterapia como tratamiento para el carcinoma anal de células escamosas.
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3 años
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Tasa de falla local-regional gratuita de tres años
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la tasa de fracaso locorregional libre a tres años en pacientes tratados con 5-FU, mitomicina C y panitumumab junto con radioterapia como tratamiento para el carcinoma anal de células escamosas.
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3 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la supervivencia general en pacientes tratados con 5-FU, mitomicina C y panitumumab junto con radioterapia como tratamiento para el carcinoma anal de células escamosas.
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3 años
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Tasa de supervivencia sin colostomía
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la tasa de supervivencia sin colostomía a dos años en pacientes tratados con 5-FU, mitomicina C y panitumumab junto con radioterapia como tratamiento para el carcinoma anal de células escamosas.
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2 años
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la tasa de respuesta completa en pacientes tratados con 5-FU, mitomicina C y panitumumab simultáneamente con radioterapia como tratamiento para el carcinoma anal de células escamosas.
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3 años
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Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Potencial predictivo de diferentes biomarcadores
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
- Investigador principal: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
- Investigador principal: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
- Investigador principal: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
- Investigador principal: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
- Investigador principal: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología
- Investigador principal: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
- Investigador principal: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
- Investigador principal: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
- Investigador principal: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
- Investigador principal: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
- Investigador principal: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
- Investigador principal: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
- Investigador principal: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
- Investigador principal: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
- Investigador principal: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
- Investigador principal: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
- Investigador principal: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
- Investigador principal: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
- Investigador principal: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
- Investigador principal: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
- Investigador principal: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias Rectales
- Enfermedades del Ano
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias del Ano
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Panitumumab
Otros números de identificación del estudio
- GEMCAD-0902
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