Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Vectibix w leczeniu raka odbytu (VITAL)

11 maja 2018 zaktualizowane przez: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Próba fazy 2 mająca na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa chemioradioterapii 5-fluorouracylem, mitomycyną C i panitumumabem w leczeniu raka płaskonabłonkowego odbytu

Chemioradioterapia z użyciem 5-FU i mitomycyny C jest standardowym postępowaniem w przypadku SCC kanału odbytu. Panitumumab wykazał skuteczność w innych nowotworach, a leczenie anty-EGFR wykazało aktywność kliniczną w jednym zgłoszeniu pacjenta z opornym na leczenie SCC kanału odbytu. Na tej podstawie proponujemy przeprowadzenie badania II fazy w celu zbadania skuteczności i toksyczności radioterapii z powiązaniem:

  • 5-FU 1000mg/m2 w dniach 1-4 i 29-32
  • Mitomycyna C 10 mg/m2 w dniach 1 i 29
  • Panitumumab 6 mg/kg w dniu 1., następnie co 2 tygodnie przez 8 tygodni

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W latach 80. leczeniem z wyboru raka odbytu była amputacja brzuszno-kroczowa, która obejmowała usunięcie odbytu, odbytnicy i obszarów drenażu limfatycznego oraz stałą kolostomię. Przy takim leczeniu 5-letnie przeżycie wynosiło 40-70%. Jednak w kolejnych latach wykazano, że rak odbytu jest guzem wrażliwym na chemioterapię i radioterapię, więc operacja nie była pierwszym wyborem i była zarezerwowana tylko dla przypadków opornych lub nawrotów. Jednoczesna chemio- i radioterapia oparta na schemacie mitomycyny C-5-FU jest obecnie standardem leczenia miejscowych (z wyjątkiem T1N0) i miejscowo zaawansowanych przypadków. To stwierdzenie jest poparte dwoma randomizowanymi badaniami, które wykazały, że podanie chemioradioterapii z Mitomycyną C - 5FU było lepsze niż radioterapia w monoterapii. W badaniu przeprowadzonym przez United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research (UKCCCR) losowo przydzielono 585 pacjentów do grupy otrzymującej radioterapię (45 Gy w ciągu 4-5 tygodni) lub ten sam schemat radioterapii w połączeniu z 5-FU (1000 mg/m2 x 4 dni lub 750 mg/m2 x 5 dni), przez pierwszy i ostatni tydzień radioterapii oraz Mitomycin C 12 mg/m2 w dniu 1. Odsetek niepowodzeń miejscowych w ciągu 3 lat wyniósł 39% w ramieniu złożonym w porównaniu z 61% w przypadku samej radioterapii. Nie stwierdzono różnic w odsetku 3-letnich przeżyć całkowitych. Z kolei w badaniu przeprowadzonym przez EORTC 110 pacjentów przydzielono do radioterapii (45 Gy w ciągu 5 tygodni, z nadmierną dawką 15 Gy u pacjentów z CR i 20 Gy w przypadku PR) lub radioterapii plus 5-FU ( 750 mg/m2 w dniach 1-5 i 29-33) związane z mitomycyną C (15 mg/m2 w dniu 1). Odsetek CR był istotnie większy w grupie leczonej chemioradioterapią (80% vs. 54%). Po 5 latach obserwacji nadal obserwowano 18% wzrost wskaźnika wyleczeń miejscowych na korzyść grupy leczonej chemioradioterapią.

Niedawno wyniki badania fazy II CALGB sugerują, że podanie leczenia indukcyjnego dwoma cyklami cisplatyny-5FU (cisplatyna 100 mg/m2 w dniach 1 i 29 oraz 5FU 1000 mg/m2 w dniach 1-4 i 29- 32), a następnie chemioradioterapia 5-FU i mitomycyną C była bardzo obiecująca, zwłaszcza u pacjentów ze złym rokowaniem, przy czym 50% pacjentów pozostało bez kolostomii i choroby po 48 miesiącach. Jednak w randomizowanym badaniu przeprowadzonym przez grupę RTOG, w którym wzięło udział 682 pacjentów, strategia ta została porównana z klasyczną jednoczesną chemioradioterapią z 5-FU (1000 mg/m2 w dniach 1-4 i 29-32) oraz mitomycyną C (10 mg/m2 w dniach 1-4 i 29-32). m2 dni 1 i 29). Nie stwierdzono różnic w przeżywalności, ale wykryto również, że odsetek kolostomii był większy u pacjentów leczonych schematem zawierającym cisplatynę (HR, 1,68; 95% CI, 1,07-2,65; P=0,02). Autorzy doszli do wniosku, że indukcja cisplatyną nie była lepsza od tradycyjnego podawania 5FU-mitomycyny C z RT.

Naskórkowy rak odbytu jest nowotworem, który często wykazuje ekspresję receptora EGFR. We wstępnym badaniu obejmującym 21 przypadków stwierdzono ekspresję EGFR we wszystkich biopsjach. W innym badaniu z 38 przypadkami stwierdzono, że 55% guzów wyrażało EGFR. Nie opublikowano jednak żadnego badania oceniającego skuteczność panitumumabu w tym nowotworze. Istnieje tylko jeden opis przypadku opornego na leczenie, w którym cetuksymab podano razem z CPT-11 z doskonałą odpowiedzią.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall Hebrón
      • León, Hiszpania, 24071
        • Hospital Virgen Blanca
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Hiszpania, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Hiszpania, 28702
        • Hospital Infanta Sofía

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
  • Kompetentny do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą zatwierdzonego przez IEC formularza świadomej zgody
  • SCC kanału odbytu potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
  • Status T 2-4 i dowolny status N (miednicy lub pachwiny) radiologicznie określony przez MRI
  • Diagnoza de novo SCC kanału odbytu nieleczona wcześniej
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Jeśli pacjent miał wcześniej raka innego niż SCC kanału odbytu, nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ, wówczas pacjent nie powinien być leczony ani wykazywać żadnych objawów aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat
  • Właściwa czynność szpiku kostnego: neutrofile ≥1,5 x109/ L; płytki krwi ≥100 x 109/ l; hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Czynność wątroby: stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN; AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Magnez ≥ dolna granica normy

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzutowy kanał odbytu SCC
  • Zakażenie wirusem HIV (z wyjątkiem pacjentów z niewykrywalnym mianem wirusa i liczbą komórek CD4 >400/ml, którzy kwalifikują się do badania)
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
  • Dowód na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
  • Pacjenci, u których wcześniej zastosowano terapię ogólnoustrojową lub radioterapię w leczeniu raka SCC odbytu.
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem historii nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ.
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, na przykład zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, arytmia wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C, przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B
  • Każdy rodzaj zaburzenia, które zagraża zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badania
  • Każdy agent eksperymentalny w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Podmiot, który jest w ciąży lub karmi piersią
  • Operacja (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej lub założenia cewnika do żyły centralnej) i/lub radioterapia w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
  • Kobieta lub mężczyzna w wieku rozrodczym, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, tj. dwuwarstwowych metod antykoncepcyjnych (np. diafragma plus prezerwatywa) lub abstynencji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku w przypadku kobiet oraz 3 miesiące w przypadku mężczyźni
  • Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Panitumumab, mitomycyna C, 5-FU, promieniowanie
Lek: panitumumab, mitomycyna C, 5-FU, promieniowanie

Radioterapia będzie podawana równolegle z chemioterapią i leczeniem panitumumabem. Rozpocznie się pierwszy dzień leczenia ogólnoustrojowego. Oznacza to, że pierwszym dniem radioterapii będzie dzień podania pierwszej dawki panitumumabu i mitomycyny C, a także pierwszy dzień pierwszego 96-godzinnego kursu ciągłego wlewu 5-FU. Pierwszego dnia leki i radioterapia będą podawane w następującej kolejności:

  • Najpierw panitumumab. Panitumumab będzie podawany we wlewie dożylnym pierwszego dnia i co 2 tygodnie przez 8 tygodni
  • Następnie Mitomycyna C, 10 mg/m2 w dniach 1 i 29
  • Następnie rozpocząć ciągłą infuzję 5-FU, 1000 mg/m2 w dniach 1-4 i 29-32
  • Wreszcie, nie mniej niż 2 godziny po rozpoczęciu wlewu 5-FU, pierwsza dawka radioterapii.
Inne nazwy:
  • Vectibix

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trzyletni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena wskaźnika 3-letniego przeżycia wolnego od choroby u pacjentów leczonych 5-FU, mitomycyną C i panitumumabem jednocześnie z radioterapią w leczeniu raka płaskonabłonkowego odbytu
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena przeżycia wolnego od choroby u pacjentów leczonych 5-FU, mytomycyną C i panitumumabem jednocześnie z radioterapią w leczeniu raka płaskonabłonkowego odbytu.
3 lata
Trzyletni bezpłatny wskaźnik awaryjności lokalnej i regionalnej
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena 3-letniego wskaźnika niepowodzeń miejscowo-regionalnych u pacjentów leczonych 5-FU, mytomycyną C i panitumumabem jednocześnie z radioterapią w leczeniu raka płaskonabłonkowego odbytu.
3 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena przeżycia całkowitego u pacjentów leczonych 5-FU, mytomycyną C i panitumumabem jednocześnie z radioterapią w leczeniu raka płaskonabłonkowego odbytu.
3 lata
Wskaźnik przeżycia bez kolostomii
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena 2-letniego przeżycia bez kolostomii u pacjentów leczonych 5-FU, mytomycyną C i panitumumabem jednocześnie z radioterapią w leczeniu raka płaskonabłonkowego odbytu.
2 lata
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena odsetka całkowitych odpowiedzi u pacjentów leczonych 5-FU, mytomycyną C i panitumumabem jednocześnie z radioterapią w leczeniu raka płaskonabłonkowego odbytu.
3 lata
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 3 lata
  • Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (w tym wszystkich poważnych zdarzeń stopnia 3, stopnia 4 i związanych z leczeniem)
  • Zmiany wartości laboratoryjnych.
3 lata
Potencjał predykcyjny różnych biomarkerów
Ramy czasowe: 3 lata

  • Aby zbadać potencjał prognostyczny różnych biomarkerów zaangażowanych w różne szlaki w odniesieniu do punktów końcowych dotyczących skuteczności i/lub bezpieczeństwa:

    1. szlak EGFR
    2. Mechanizmy naprawy DNA i kontrola apoptozy
    3. Mechanizm kontroli stresu oksydacyjnego
    4. Mechanizmy oporności na alkilanty (mitomycynę C) i antymetabolity (5-FU)
  • Aby opisać obecność zakażenia HPV, badanie izotypowe i wpływ statusu na skuteczność i/lub bezpieczeństwo.
  • Ocena roli rezonansu magnetycznego (MRI) w określaniu skuteczności terapeutycznej i obserwacji tych pacjentów.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Współpracownicy

Amgen
Trial Form Support S.L.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Główny śledczy: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
  • Główny śledczy: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
  • Główny śledczy: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
  • Główny śledczy: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
  • Główny śledczy: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología
  • Główny śledczy: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
  • Główny śledczy: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • Główny śledczy: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
  • Główny śledczy: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
  • Główny śledczy: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
  • Główny śledczy: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
  • Główny śledczy: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
  • Główny śledczy: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
  • Główny śledczy: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
  • Główny śledczy: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
  • Główny śledczy: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
  • Główny śledczy: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
  • Główny śledczy: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
  • Główny śledczy: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
  • Główny śledczy: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Główny śledczy: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llàtzer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 marca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

24 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

28 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEMCAD-0902

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płaskonabłonkowy odbytu

Badania kliniczne na panitumumab, mitomycyna C, 5-FU, promieniowanie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj