Vectibix az anális rák kezelésére (VITAL)

Az 1980-as években az anális rák választott kezelése a hasi-perineális amputáció volt, amely magában foglalta a végbélnyílás, a végbél és a nyirokelvezetési területek eltávolítását, valamint a végleges kolosztómiát. Ezzel a kezeléssel az 5 éves túlélési arány 40-70% volt. A következő években azonban bebizonyosodott, hogy az anális rák kemoterápiára és sugárzásra érzékeny daganat, így nem a műtét volt az első választás, és csak rezisztens esetekre vagy visszaesésekre volt fenntartva. A Mitomycin C - 5-FU sémán alapuló egyidejű kemo- és sugárterápia jelenleg a standard kezelés a lokalizált (kivéve T1N0) és lokálisan előrehaladott esetekben. Ezt az állítást két randomizált vizsgálat is alátámasztja, amelyek kimutatták, hogy a Mitomycin C-5FU-val végzett kemosugárzás jobb volt, mint a monoterápiában végzett sugárkezelés. Az Egyesült Királyság Rákkutatási Koordinációs Bizottsága (UKCCCR) által végzett vizsgálatban 585 beteget randomizáltak sugárkezelésben (45 Gy 4-5 héten belül), vagy ugyanazon sugárkezelésben részesülő 5-FU-val (1000 mg/m2 x 4 nap vagy 750). mg/m2 x 5 nap), a sugárterápia első és utolsó hetében és a Mitomycin C 12 mg/m2 az 1. napon. A 3 éves lokális kudarc aránya 39% volt a kombinált karon, szemben a sugárkezeléssel végzett 61%-kal. Nem volt különbség a 3 éves teljes túlélési arányban. Másrészt az EORTC által végzett vizsgálatban 110 beteget osztottak ki sugárkezelésre (45 Gy 5 hét alatt, CR-ben szenvedő betegeknél 15 Gy, PR esetén 20 Gy túlnyomás) vagy sugárterápia plusz 5-FU ( 750 mg/m2 az 1-5. és a 29-33. napon) a Mitomycin C-hez társulva (15 mg/m2 az 1. napon). A CR arány szignifikánsan magasabb volt a kemoradiációval kezelt csoportban (80% vs. 54%). Öt év utánkövetés után még mindig 18%-kal nőtt a helyi kontroll aránya a kemoradiációval kezelt csoport javára.

A közelmúltban egy II. fázisú CALGB-vizsgálat eredményei azt sugallják, hogy az indukciós kezelést két ciklus ciszplatin-5FU-val (ciszplatin 100 mg/m2 az 1. és 29. napon és 5FU 1000 mg/m2 az 1-4. és 29. napon) 32), amelyet 5-FU-val és mitomicin C-vel végzett kemoradioterápia követett, nagyon ígéretes volt, különösen a rossz prognózisú betegeknél, mivel a betegek 50%-a 48 hónapos korban kolosztómiás és betegségmentes maradt. Azonban az RTOG csoport által végzett randomizált vizsgálatban, amelyben 682 beteg vett részt, ezt a stratégiát összehasonlították a klasszikus egyidejű kemosugárzással 5-FU-val (1000 mg/m2 1-4. és 29-32. nap) és Mitomicin C-vel (10 mg/nap). m2 1. és 29. nap). Nem találtak különbséget a túlélésben, de azt is kimutatták, hogy a ciszplatint tartalmazó sémával kezelt betegeknél nagyobb volt a kolosztómia aránya (HR, 1,68; 95% CI, 1,07-2,65; P=0,02). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a ciszplatinnal történő indukció nem volt jobb, mint az 5FU-Mitomycin C hagyományos adagolása RT-vel.

Az epidermoid anális rák olyan daganat, amely gyakran expresszálja az EGFR receptort. Egy 21 esettel végzett kezdeti vizsgálatban azt jelentették, hogy az összes biopsziában EGFR-expresszió volt. Egy másik, 38 esettel végzett vizsgálatban azt találták, hogy a daganatok 55%-a expresszált EGFR-t. Nem publikáltak azonban olyan tanulmányt, amely a Panitumumab hatékonyságát vizsgálta volna ebben a daganatban. Csak egy olyan esetről számoltak be, amelynél a cetuximabot CPT-11-gyel együtt adták be, kiváló válaszreakcióval.