Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vectibix för behandling av analcancer (VITAL)

11 maj 2018 uppdaterad av: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kemoradiation med 5-fluorouracil, Mytomicin C och Panitumumab som en behandling för anal skivepitelcancer

Kemoradiation med 5-FU och Mitomycin C är standardbehandlingen vid SCC i analkanalen. Panitumumab har visat effekt i andra tumörer och anti-EGFR-behandling har visat klinisk aktivitet i en enda rapport av en refraktär patient med SCC i analkanalen. Baserat på denna bakgrund föreslår vi att genomföra en fas II-studie för att undersöka strålbehandlingens effekt och toxicitet med föreningen:

  • 5-FU 1000mg/m2 dag 1-4 och 29-32
  • Mitomycin C 10 mg/m2 dag 1 och 29
  • Panitumumab 6 mg/kg dag 1, därefter varannan vecka i 8 veckor

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

På 1980-talet valde behandlingen av analcancer en abdominal-perineal amputation, vilket inkluderade avlägsnande av anus, rektum och lymfdränage och en permanent kolostomi. Med denna behandling var 5-års överlevnaden 40-70%. Under de följande åren visades det dock att analcancer var en tumör som var känslig för kemoterapi och strålning, så operation var inte förstahandsvalet och endast reserverat för resistenta fall eller skov. Samtidig kemoterapi och strålbehandling baserad på Mitomycin C - 5-FU-regimen är för närvarande standardbehandlingen för lokaliserade (förutom T1N0) och lokalt avancerade fall. Detta påstående stöds av två randomiserade studier som visade att administreringen av kemoradiation med Mitomycin C - 5FU var bättre än strålning vid monoterapi. Studien utförd av Storbritanniens samordningskommitté för cancerforskning (UKCCCR) randomiserade 585 patienter till att få strålbehandling (45 Gy på 4-5 veckor) eller samma strålbehandlingsregim tillsammans med 5-FU (1000 mg/m2 x 4 dagar eller 750 mg/m2 x 5 dagar), för den första och sista veckan av strålbehandling och Mitomycin C 12 mg/m2 på dag 1. Den 3-åriga lokala misslyckandefrekvensen var 39 % i den kombinerade armen jämfört med 61 % med enbart strålbehandling. Det fanns inga skillnader i den 3-åriga totala överlevnaden. Å andra sidan, i studien utförd av EORTC, delades 110 patienter ut för att få strålbehandling (45 Gy på 5 veckor, med ett övertryck på 15 Gy hos patienterna med CR och 20 Gy om PR) eller strålbehandling plus 5-FU ( 750 mg/m2 dag 1-5 och 29-33) associerad med Mitomycin C (15 mg/m2 dag 1). CR-frekvensen var signifikant högre i gruppen som behandlades med kemoradiation (80 % mot 54 %). Efter 5 års uppföljning fanns det fortfarande en 18% ökning av den lokala kontrollfrekvensen till förmån för gruppen som behandlades med kemoradiation.

På senare tid tyder resultaten av en fas II CALGB-studie på att administrering av induktionsbehandling med två cykler av cisplatin-5FU (cisplatin 100 mg/m2 dag 1 och 29 och 5FU 1000 mg/m2 dag 1-4 och 29- 32) följt av kemoradioterapi med 5-FU och Mitomycin C var mycket lovande, särskilt hos patienter med dålig prognos, med 50 % av patienterna kvar kolostomi och sjukdomsfria vid 48 månader. I en randomiserad studie av RTOG-gruppen, som inkluderade 682 patienter, jämfördes dock denna strategi med den klassiska samtidiga kemoradieringen med 5-FU (1000 mg/m2 dag 1-4 och 29-32) och Mitomycin C (10 mg/ m2 dag 1 och 29). Inga skillnader i överlevnad hittades, men det upptäcktes också att kolostomifrekvensen var högre hos patienterna som behandlades med kuren innehållande Cisplatin (HR, 1,68; 95 % KI, 1,07-2,65; P=0,02). Författarna drog slutsatsen att induktion med cisplatin inte var överlägsen den traditionella administreringen av 5FU-Mitomycin C med RT.

Epidermoid analcancer är en tumör som ofta uttrycker EGFR-receptorn. I en första studie med 21 fall rapporterades att det fanns EGFR-uttryck i alla biopsierna. I en annan studie med 38 fall fann man att 55 % av tumörerna uttryckte EGFR. Ingen studie har dock publicerats som har undersökt effekten av Panitumumab i denna tumör. Det finns bara en rapport om ett refraktärt fall där cetuximab administrerades tillsammans med CPT-11 med utmärkt svar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall Hebrón
      • León, Spanien, 24071
        • Hospital Virgen Blanca
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spanien, 28702
        • Hospital Infanta Sofía

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna ≥ 18 år
  • Kompetent att förstå, underteckna och datera ett IEC-godkänt formulär för informerat samtycke
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad analkanal SCC
  • T-status 2-4 och eventuell N-status (bäcken eller inguinal) radiologiskt definierad med MRT
  • De novo diagnos av analkanal SCC som inte tidigare behandlats
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
  • Om en patient tidigare har haft annan cancer i anamnesen än SCC i analkanalen, icke-melanom hudkarcinom eller in situ livmoderhalscancer, bör patienten varken ha fått någon behandling eller ha visat några tecken på aktiv sjukdom under de senaste 5 åren
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: neutrofiler≥1,5 x109/L; blodplättar > 100 x 109/L; hemoglobin≥ 9 g/dL
  • Leverfunktion enligt följande: totalt bilirubinantal ≤ 1,5 x ULN; ALT och AST ≤ 2,5 x ULN
  • Beräknat kreatininclearance eller 24 timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Magnesium≥ nedre normalgräns

Exklusions kriterier:

  • Metastaserande analkanal SCC
  • HIV-infektion (förutom patienter med en odetekterbar virusmängd och CD4-celler >400/ml som är kvalificerade för studien)
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
  • Bevis på någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
  • Patienter de har fått tidigare systemisk terapi eller strålbehandling för behandling av SCC analt karcinom.
  • Tidigare maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom en historia av icke-melanom hudkarcinom eller in situ cervikal karcinom.
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, till exempel hjärtinfarkt (< 6 månader innan behandlingsstart), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, arytmi som kräver medicin eller okontrollerad hypertoni
  • Känt positivt test för, hepatit C-virus, kronisk aktiv hepatit B-infektion
  • Varje form av störning som äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa studieprocedurerna
  • Alla undersökningsagenter inom 30 dagar före registreringen
  • Försöksperson som är gravid eller ammar
  • Kirurgi (exklusive diagnostisk biopsi eller placering av central venkateter) och/eller strålbehandling inom 28 dagar före inkludering i studien.
  • Kvinna eller man i fertil ålder som inte samtycker till att använda adekvata preventivmedel, t.ex. preventivmetoder med dubbla barriärer (t.ex. diafragma plus kondom), eller abstinens under studiens gång och i 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering för kvinnor, och 3 månader för män
  • Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Panitumumab, mytomicin C, 5-FU, strålning
Läkemedel: panitumumab, mytomicin C, 5-FU, strålning

Strålbehandling kommer att ges samtidigt med kemoterapi och Panitumumab-behandling. Det kommer att börja dag 1 av den systemiska behandlingen. Det vill säga, den första dagen av strålbehandling kommer att vara dagen för administrering av den första dosen av Panitumumab och Mitomycin C, såväl som den första dagen av den första 96-timmarskuren med 5-FU kontinuerlig infusion. På dag 1 kommer läkemedel och strålning att administreras i följande ordning:

  • Först Panitumumab. Panitumumab kommer att administreras som IV-infusion på dag 1 och varannan vecka under 8 veckor
  • Därefter Mitomycin C, 10mg/m2 dag 1 och 29
  • Starta sedan 5-FU kontinuerlig infusion, 1000mg/m2 dag 1-4 och 29-32
  • Slutligen, inte mindre än 2 timmar efter starten av 5-FU-infusionen, första dosen av strålbehandling.
Andra namn:
  • Vectibix

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tre års sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
Att uppskatta den treåriga sjukdomsfria överlevnaden hos patienter som behandlas med 5-FU, mytomicin C och Panitumumab samtidigt med strålbehandling som behandling för anal skivepitelcancer
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 3 år
Att bedöma sjukdomsfri överlevnad hos patienter som behandlas med 5-FU, Mytomicin C och Panitumumab samtidigt med strålbehandling som behandling för anal skivepitelcancer.
3 år
Tre års gratis lokal-regional felfrekvens
Tidsram: 3 år
Att bedöma treårig frekvens av fri lokal-regional misslyckande hos patienter som behandlas med 5-FU, Mytomicin C och Panitumumab samtidigt med strålbehandling som behandling för analt skivepitelcancer.
3 år
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
Att bedöma total överlevnad hos patienter som behandlats med 5-FU, Mytomicin C och Panitumumab samtidigt med strålbehandling som behandling för analt skivepitelcancer.
3 år
Kolostomifri överlevnadsgrad
Tidsram: 2 år
Att bedöma två års kolostomifri överlevnad hos patienter som behandlats med 5-FU, Mytomicin C och Panitumumab samtidigt med strålbehandling som behandling för analt skivepitelcancer.
2 år
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: 3 år
Att bedöma fullständig svarsfrekvens hos patienter som behandlas med 5-FU, Mytomicin C och Panitumumab samtidigt med strålbehandling som behandling för anal skivepitelcancer.
3 år
Säkerhetsprofil
Tidsram: 3 år
  • Förekomst av biverkningar (inklusive alla allvarliga, grad 3, grad 4 och behandlingsrelaterade händelser)
  • Förändringar i laboratorievärden.
3 år
Prediktiv potential för olika biomarkörer
Tidsram: 3 år

  • För att undersöka den prediktiva potentialen för olika biomarkörer involverade i olika vägar för effekt och/eller säkerhetseffektmått:

    1. EGFR-väg
    2. DNA-reparationsmekanismer och apoptoskontroll
    3. Oxidativ stresskontrollmekanism
    4. Resistensmekanismer mot alkylanter (mitomycin C) och antimetaboliter (5-FU)
  • För att beskriva förekomsten av HPV-infektion, isotypstudie och statusens inverkan på effekt och/eller säkerhet.
  • Att utvärdera rollen av magnetisk resonanstomografi (MRT) vid bestämning av terapeutisk effekt och uppföljning av dessa patienter.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Samarbetspartners

Amgen
Trial Form Support S.L.

Utredare

  • Studierektor: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Huvudutredare: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
  • Huvudutredare: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
  • Huvudutredare: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
  • Huvudutredare: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
  • Huvudutredare: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología
  • Huvudutredare: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
  • Huvudutredare: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • Huvudutredare: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
  • Huvudutredare: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
  • Huvudutredare: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
  • Huvudutredare: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
  • Huvudutredare: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
  • Huvudutredare: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
  • Huvudutredare: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
  • Huvudutredare: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
  • Huvudutredare: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
  • Huvudutredare: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
  • Huvudutredare: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
  • Huvudutredare: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
  • Huvudutredare: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Huvudutredare: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 oktober 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

24 mars 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

24 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2011

Första postat (UPPSKATTA)

28 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

16 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEMCAD-0902

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera