Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vectibix for behandling av analkreft (VITAL)

11. mai 2018 oppdatert av: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved kjemoradiasjon med 5-fluorouracil, Mytomicin C og Panitumumab som behandling for anal plateepitelkarsinom

Kjemoradiasjon med 5-FU og Mitomycin C er standardbehandling i analkanal SCC. Panitumumab har vist effekt i andre svulster og anti-EGFR-behandling har vist klinisk aktivitet i en enkelt rapport av en ildfast analkanal SCC-pasient. Basert på denne bakgrunnen foreslår vi å gjennomføre en fase II-studie for å undersøke effekten og toksisiteten av strålebehandling med assosiasjonen:

  • 5-FU 1000mg/m2 på dag 1-4 og 29-32
  • Mitomycin C 10mg/m2 på dag 1 og 29
  • Panitumumab 6 mg/kg på dag 1, deretter hver 2. uke i 8 uker

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På 1980-tallet var den foretrukne behandlingen for analkreft abdominal-perineal amputasjon, som inkluderte fjerning av anus, rektum og lymfedrenasje og en permanent kolostomi. Med denne behandlingen var 5-års overlevelsesraten 40-70 %. I de påfølgende årene ble det imidlertid vist at analkreft var en svulst som var følsom for kjemoterapi og stråling, så kirurgi var ikke førstevalget og var kun forbeholdt resistente tilfeller eller tilbakefall. Samtidig kjemoterapi og strålebehandling basert på Mitomycin C - 5-FU-kuren er for tiden standardbehandling for lokaliserte (unntatt T1N0) og lokalt avanserte tilfeller. Denne påstanden støttes av to randomiserte studier som viste at administrering av kjemoradiasjon med Mitomycin C - 5FU var bedre enn stråling ved monoterapi. Studien utført av United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research (UKCCCR) randomiserte 585 pasienter til å motta strålebehandling (45 Gy på 4-5 uker) eller samme strålebehandlingsregime kombinert med 5-FU (1000 mg/m2 x 4 dager eller 750 mg/m2 x 5 dager), for den første og siste uken med strålebehandling og Mitomycin C 12 mg/m2 på dag 1. Den 3-årige lokale sviktfrekvensen var 39 % i den kombinerte armen versus 61 % med strålebehandling alene. Det var ingen forskjeller i 3-års total overlevelse. På den annen side, i studien utført av EORTC, ble 110 pasienter fordelt for å motta strålebehandling (45 Gy på 5 uker, med et overtrykk på 15 Gy hos pasientene med CR og 20 Gy hvis PR) eller strålebehandling pluss 5-FU ( 750 mg/m2 dag 1-5 og 29-33) assosiert med Mitomycin C (15 mg/m2 på dag 1). CR-raten var signifikant høyere i gruppen behandlet med kjemoradiasjon (80 % vs. 54 %). Etter 5 års oppfølging var det fortsatt en økning på 18 % i den lokale kontrollraten til fordel for gruppen behandlet med kjemoradiasjon.

Nylig antyder resultatene fra en fase II CALGB-studie at administrering av induksjonsbehandling med to sykluser med cisplatin-5FU (cisplatin 100 mg/m2 på dag 1 og 29 og 5FU 1000 mg/m2 dag 1-4 og 29- 32) etterfulgt av kjemoradioterapi med 5-FU og Mitomycin C var veldig lovende, spesielt hos pasienter med dårlig prognose, med 50 % av pasientene som forble kolostomi og sykdomsfrie ved 48 måneder. I en randomisert studie av RTOG-gruppen, som inkluderte 682 pasienter, ble imidlertid denne strategien sammenlignet med den klassiske samtidige kjemoradiasjonen med 5-FU (1000 mg/m2 dag 1-4 og 29-32) og Mitomycin C (10 mg/ m2 dag 1 og 29). Det ble ikke funnet forskjeller i overlevelse, men det ble også oppdaget at kolostomifrekvensen var større hos pasientene behandlet med kuren som inneholdt Cisplatin (HR, 1,68; 95 % KI, 1,07-2,65; P=0,02). Forfatterne konkluderte med at induksjon med cisplatin ikke var overlegen den tradisjonelle administreringen av 5FU-Mitomycin C med RT.

Epidermoid analkreft er en svulst som ofte uttrykker EGFR-reseptoren. I en innledende studie med 21 tilfeller ble det rapportert at det var EGFR-ekspresjon i alle biopsiene. I en annen studie med 38 tilfeller ble det funnet at 55 % av svulstene uttrykte EGFR. Det er imidlertid ikke publisert noen studie som har undersøkt effekten av Panitumumab i denne svulsten. Det er bare én rapport om et refraktært tilfelle der cetuximab ble administrert sammen med CPT-11 med utmerket respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall Hebrón
      • León, Spania, 24071
        • Hospital Virgen Blanca
      • Madrid, Spania, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario la Princesa
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spania, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spania, 28702
        • Hospital Infanta Sofía

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥ 18 år
  • Kompetent til å forstå, signere og datere et IEC-godkjent skjema for informert samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet analkanal SCC
  • T-status 2-4 og eventuell N-status (bekken eller lyske) radiologisk definert ved MR
  • De novo diagnose av analkanal SCC som ikke tidligere er behandlet
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Hvis et forsøksperson tidligere har hatt annen kreft enn analkanalen SCC, ikke-melanom hudkarsinom eller in situ cervical carcinoma, bør personen verken ha mottatt noen behandling eller ha vist noen tegn på aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiler≥1,5 x109/L; blodplater≥100 x109/L; hemoglobin≥ 9 g/dL
  • Leverfunksjon som følger: totalt antall bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Magnesium≥ nedre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk analkanal SCC
  • HIV-infeksjon (unntatt pasienter med en uoppdagbar virusmengde og CD4-celler teller >400/ml som er kvalifisert for studien)
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
  • Bevis for annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
  • Pasienter de har mottatt tidligere systemisk terapi eller strålebehandling for behandling av SCC anal karsinom.
  • Tidligere ondartet svulst de siste 5 årene, bortsett fra en historie med ikke-melanom hudkarsinom, eller in situ cervikal karsinom.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, for eksempel hjerteinfarkt (< 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, arytmi som krever medisinering eller ukontrollert hypertensjon
  • Kjent positiv test for, hepatitt C-virus, kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon
  • Enhver form for lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrene
  • Enhver undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
  • Person som er gravid eller ammer
  • Kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi eller plassering av sentralt venekateter) og/eller strålebehandling innen 28 dager før inkludering i studien.
  • Kvinne eller mann i fertil alder som ikke samtykker til å bruke adekvate prevensjonstiltak, dvs. doble barriere-prevensjonsmetoder (f.eks. diafragma pluss kondom), eller avholdenhet under studiens forløp og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon for kvinner, og 3 måneder for menn
  • Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Panitumumab, mytomicin C, 5-FU, stråling
Legemiddel: panitumumab, mytomicin C, 5-FU, stråling

Strålebehandling vil bli gitt samtidig med kjemoterapi og Panitumumab-behandling. Det vil starte dag 1 av den systemiske behandlingen. Det vil si at den første dagen med strålebehandling vil være dagen for administrering av den første dosen av Panitumumab og Mitomycin C, samt den første dagen i den første 96-timerskuren med 5-FU kontinuerlig infusjon. På dag 1 vil legemidler og stråling bli administrert i følgende rekkefølge:

  • Først Panitumumab. Panitumumab vil bli administrert ved IV-infusjon på dag 1, og hver 2. uke i 8 uker
  • Deretter Mitomycin C, 10 mg/m2 på dag 1 og 29
  • Start deretter 5-FU kontinuerlig infusjon, 1000mg/m2 på dag 1-4 og 29-32
  • Til slutt, ikke mindre enn 2 timer etter starten av 5-FU-infusjonen, første dose strålebehandling.
Andre navn:
  • Vectibix

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tre års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
For å estimere tre års sykdomsfri overlevelse hos pasienter behandlet med 5-FU, mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling for anal plateepitelkarsinom
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 3 år
For å vurdere sykdomsfri overlevelse hos pasienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling for anal plateepitelkarsinom.
3 år
Tre års gratis lokal-regional feilrate
Tidsramme: 3 år
Å vurdere tre års gratis lokal-regional sviktfrekvens hos pasienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling for anal plateepitelkarsinom.
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
For å vurdere total overlevelse hos pasienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling for anal plateepitelkarsinom.
3 år
Kolostomifri overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
Å vurdere to års kolostomifri overlevelse hos pasienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling for anal plateepitelkarsinom.
2 år
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: 3 år
For å vurdere fullstendig responsrate hos pasienter behandlet med 5-FU, Mytomicin C og Panitumumab samtidig med strålebehandling som behandling for anal plateepitelkarsinom.
3 år
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: 3 år
  • Forekomst av uønskede hendelser (inkludert alle alvorlige hendelser, grad 3, grad 4 og behandlingsrelaterte hendelser)
  • Endringer i laboratorieverdier.
3 år
Prediktivt potensial for ulike biomarkører
Tidsramme: 3 år

  • For å undersøke det prediktive potensialet til forskjellige biomarkører involvert i forskjellige veier på effekt og/eller sikkerhetsendepunkter:

    1. EGFR-vei
    2. DNA-reparasjonsmekanismer og apoptosekontroll
    3. Kontrollmekanisme for oksidativt stress
    4. Resistensmekanismer mot alkylanter (mitomycin C) og antimetabolitter (5-FU)
  • For å beskrive tilstedeværelsen av HPV-infeksjon, isotypestudie og innvirkning av status på effekt og/eller sikkerhet.
  • For å evaluere rollen til magnetisk resonansavbildning (MRI) i bestemmelse av terapeutisk effekt og oppfølging av disse pasientene.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Samarbeidspartnere

Amgen
Trial Form Support S.L.

Etterforskere

  • Studieleder: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Hovedetterforsker: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
  • Hovedetterforsker: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
  • Hovedetterforsker: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
  • Hovedetterforsker: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
  • Hovedetterforsker: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología
  • Hovedetterforsker: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
  • Hovedetterforsker: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • Hovedetterforsker: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
  • Hovedetterforsker: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
  • Hovedetterforsker: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
  • Hovedetterforsker: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
  • Hovedetterforsker: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
  • Hovedetterforsker: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
  • Hovedetterforsker: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
  • Hovedetterforsker: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
  • Hovedetterforsker: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
  • Hovedetterforsker: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
  • Hovedetterforsker: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
  • Hovedetterforsker: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
  • Hovedetterforsker: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clínica Universidad de Navarra
  • Hovedetterforsker: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. mars 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

24. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

28. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEMCAD-0902

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere