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항문암 치료를 위한 Vectibix (VITAL)

항문 편평 세포 암종에 대한 치료로서 5-플루오로우라실, 마이토미신 C 및 파니투무맙을 사용한 화학방사선 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 시험

5-FU 및 Mitomycin C를 사용한 화학방사선 요법은 항문관 SCC의 표준 치료법입니다. Panitumumab은 다른 종양에서 효능을 보였고 항-EGFR 치료는 난치성 항문관 SCC 환자의 단일 보고서에서 임상적 활성을 보였습니다. 이러한 배경을 바탕으로 협회와 함께 방사선 요법의 효능과 독성을 조사하기 위한 2상 연구를 수행할 것을 제안합니다.

  • 1-4일 및 29-32일에 5-FU 1000mg/m2
  • 1일 및 29일에 미토마이신 C 10mg/m2
  • 제1일에 Panitumumab 6 mg/kg, 이후 8주 동안 2주마다

연구 개요

상세 설명

1980년대에 항문암에 대한 선택 치료는 복부-회음부 절단이었는데, 여기에는 항문, 직장 및 림프 배수 영역 제거와 영구 결장루가 포함되었습니다. 이 치료로 5년 생존율은 40-70%였다. 그러나 다음 해에 항문암이 화학 요법과 방사선에 민감한 종양이라는 것이 밝혀졌기 때문에 수술이 첫 번째 선택이 아니었고 내성이 있는 경우나 재발한 경우에만 유보되었습니다. Mitomycin C - 5-FU 요법에 기반한 병용 화학 요법 및 방사선 요법은 현재 국소(T1N0 제외) 및 국소 진행 사례에 대한 표준 치료법입니다. 이 진술은 Mitomycin C - 5FU를 사용한 화학방사선 투여가 단일 요법에서 방사선보다 우수함을 보여준 두 건의 무작위 연구에 의해 뒷받침됩니다. UKCCCR(영국 암 연구 조정 위원회)이 실시한 임상시험에서는 585명의 환자를 무작위로 방사선 요법(4-5주에 45Gy) 또는 5-FU(1000mg/m2 x 4일 또는 750 mg/m2 x 5일), 방사선 요법의 첫 주와 마지막 주 및 1일째에 Mitomycin C 12 mg/m2. 3년 국소 실패율은 방사선 요법 단독의 61%에 비해 복합 팔에서 39%였습니다. 3년 전체 생존율에는 차이가 없었다. 한편, EORTC에서 실시한 연구에서는 110명의 환자가 방사선 치료(5주에 45Gy, CR 환자의 경우 15Gy, PR 환자의 경우 20Gy) 또는 방사선 치료 + 5-FU( 750 mg/m2 1-5일 및 29-33일) Mitomycin C(1일에 15 mg/m2)와 연관됨. CR 비율은 화학방사선 치료를 받은 그룹에서 훨씬 더 컸습니다(80% 대 54%). 5년의 추적 조사 후에도 화학방사선 치료를 받은 그룹에 유리한 국소 제어율이 여전히 18% 증가했습니다.

보다 최근에, 2상 CALGB 시험의 결과는 시스플라틴-5FU(1일 및 29일에 시스플라틴 100mg/m2 및 1-4일 및 29일에 5FU 1000mg/m2)의 2주기로 유도 치료의 투여를 시사한다. 32) 이후 5-FU와 Mitomycin C를 이용한 화학방사선요법은 특히 예후가 좋지 않은 환자에서 매우 유망하여 환자의 50%가 결장루를 유지하고 48개월에 질병이 없었습니다. 그러나 682명의 환자가 포함된 RTOG 그룹의 무작위 연구에서 이 전략은 5-FU(1-4일 및 29-32일에 1000mg/m2) 및 Mitomycin C(10mg/m2 m2 1일 및 29일). 생존율의 차이는 발견되지 않았지만, 시스플라틴을 포함하는 요법으로 치료받은 환자에서 인공장루술 비율이 더 큰 것으로 또한 검출되었습니다(HR, 1.68; 95% CI, 1.07-2.65; P=.02). 저자는 시스플라틴을 사용한 유도가 RT를 사용한 5FU-미토마이신 C의 전통적인 투여보다 우수하지 않다고 결론지었습니다.

표피 항문암은 종종 EGFR 수용체를 발현하는 종양입니다. 21건의 초기 연구에서 모든 생검에서 EGFR 발현이 있는 것으로 보고되었습니다. 38건의 사례에 대한 또 다른 연구에서 종양의 55%가 EGFR을 발현하는 것으로 나타났습니다. 그러나이 종양에서 Panitumumab의 효능을 조사한 연구는 발표되지 않았습니다. cetuximab을 CPT-11과 함께 투여하여 우수한 반응을 보인 불응성 증례는 1건만 보고되었다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

58

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • A Coruña, 스페인, 15009
        • Centro Oncológico de Galicia
      • Barcelona, 스페인, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, 스페인, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitario Vall Hebron
      • León, 스페인, 24071
        • Hospital Virgen Blanca
      • Madrid, 스페인, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, 스페인, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, 스페인, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, 스페인, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, 스페인, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla, 스페인, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, 스페인, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, 스페인, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Zaragoza, 스페인, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, 스페인, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, 스페인, 28702
        • Hospital Infanta Sofia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성 ≥ 18세
  • IEC 승인 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입할 수 있는 능력
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 항문관 SCC
  • T 상태 2-4 및 MRI에 의해 방사선학적으로 정의된 모든 N 상태(골반 또는 사타구니)
  • 이전에 치료되지 않은 항문관 SCC의 De novo 진단
  • 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
  • 피험자가 항문관 SCC, 비흑색종 피부 암종 또는 상피 자궁경부 암종 이외의 이전 암 병력이 있는 경우, 피험자는 이전 5년 이내에 어떠한 치료도 받지 않았거나 활동성 질병의 징후를 나타내지 않아야 합니다.
  • 적절한 골수 기능: 호중구≥1.5 x109/ L; 혈소판≥100 x109/ L; 헤모글로빈≥ 9g/dL
  • 다음과 같은 간 기능: 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 x ULN; ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN
  • 계산된 크레아티닌 청소율 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
  • 마그네슘≥ 정상 하한

제외 기준:

  • 전이성 항문관 SCC
  • HIV 감염(검출할 수 없는 바이러스 부하 및 연구에 적합한 CD4 세포 수가 >400/mL인 환자 제외)
  • 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민증
  • 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 실험실 소견의 증거
  • SCC 항문 암종의 치료를 위해 이전에 전신 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.
  • 비흑색종 피부 암종 또는 제자리 자궁경부 암종의 병력을 제외한 지난 5년 동안의 이전 악성 종양.
  • 심근경색(치료 시작 전 6개월 미만), 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 약물이 필요한 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환
  • C형 간염 바이러스, 만성 활동성 B형 간염 감염에 대한 알려진 양성 검사
  • 피험자가 서면 동의서를 제공하고/하거나 연구 절차를 준수할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 종류의 장애
  • 등록 전 30일 이내의 모든 조사 대상자
  • 임신 중이거나 수유 중인 피험자
  • 연구에 포함되기 전 28일 이내의 수술(진단 생검 또는 중심 정맥 카테터 배치 제외) 및/또는 방사선 요법.
  • 적절한 피임 예방 조치, 즉 이중 장벽 피임법(예: 격막과 콘돔) 사용에 동의하지 않는 가임 여성 또는 남성, 연구 과정 동안 및 여성의 경우 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 금욕 남자들
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파니투무맙, 마이토마이신 C, 5-FU, 방사선

방사선 요법은 화학 요법 및 Panitumumab 치료와 동시에 시행됩니다. 전신 치료 1일차를 시작합니다. 즉, 방사선 요법의 첫날은 Panitumumab과 Mitomycin C의 첫 번째 용량을 투여한 날과 5-FU 연속 주입의 첫 96시간 과정의 첫날이 됩니다. 1일차에는 다음과 같은 순서로 약물과 방사선을 투여합니다.

  • 먼저 파니투무맙입니다. Panitumumab은 1일째 IV 주입으로 투여되며, 8주 동안 2주마다 투여됩니다.
  • 그런 다음 1일과 29일에 Mitomycin C, 10mg/m2
  • 그런 다음 1-4일 및 29-32일에 5-FU 연속 주입, 1000mg/m2를 시작합니다.
  • 마지막으로, 5-FU 주입 시작 후 최소 2시간 후에 첫 번째 방사선 요법을 실시합니다.
다른 이름들:
  • Vectibix

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3년 무병생존율
기간: 3 년
항문 편평 세포 암종의 치료로서 방사선 요법과 동시에 5-FU, 마이토마이신 C 및 파니투무맙으로 치료받은 환자의 3년 무병 생존율을 추정하기 위해
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무병생존율
기간: 3 년
항문 편평 세포 암종의 치료로서 5-FU, Mytomicin C 및 Panitumumab을 방사선 요법과 동시에 치료한 환자의 무병 생존을 평가합니다.
3 년
3년 무상 지역별 고장률
기간: 3 년
항문 편평 세포 암종의 치료로서 방사선 요법과 동시에 5-FU, Mytomicin C 및 Panitumumab으로 치료받은 환자의 3년 자유 국부 실패율을 평가합니다.
3 년
전반적인 생존
기간: 3 년
항문 편평 세포 암종에 대한 치료로서 방사선 요법과 동시에 5-FU, Mytomicin C 및 Panitumumab으로 치료받은 환자의 전체 생존을 평가합니다.
3 년
결장루가 없는 생존율
기간: 2 년
항문 편평 세포 암종의 치료로서 5-FU, Mytomicin C 및 Panitumumab을 방사선 요법과 동시에 치료한 환자의 2년 무결장 생존율을 평가합니다.
2 년
완료 응답률
기간: 3 년
항문 편평 세포 암종의 치료로서 방사선 요법과 동시에 5-FU, Mytomicin C 및 Panitumumab으로 치료받은 환자의 완전 반응률을 평가합니다.
3 년
안전 프로필
기간: 3 년
  • 부작용 발생률(모든 심각한, 3등급, 4등급 및 치료 관련 사건 포함)
  • 실험실 값의 변화.
3 년
다양한 바이오마커의 예측 가능성
기간: 3 년
  • 효능 및/또는 안전성 종점에 대한 다양한 경로에 관련된 다양한 바이오마커의 예측 가능성을 조사하려면 다음을 수행하십시오.

    1. EGFR 경로
    2. DNA 복구 메커니즘 및 세포 사멸 제어
    3. 산화 스트레스 제어 메커니즘
    4. 알킬화제(미토마이신 C) 및 항대사물질(5-FU)에 대한 저항 메커니즘
  • HPV 감염의 존재를 설명하기 위해, 동종형 연구 및 유효성 및/또는 안전성에 대한 상태의 영향.
  • 이러한 환자의 치료 효능 및 후속 조치 결정에서 자기 공명 영상(MRI)의 역할을 평가합니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
  • 수석 연구원: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
  • 수석 연구원: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebron
  • 수석 연구원: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofia
  • 수석 연구원: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
  • 수석 연구원: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncologia
  • 수석 연구원: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
  • 수석 연구원: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • 수석 연구원: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncológico de Galicia
  • 수석 연구원: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
  • 수석 연구원: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataro
  • 수석 연구원: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
  • 수석 연구원: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
  • 수석 연구원: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
  • 수석 연구원: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
  • 수석 연구원: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
  • 수석 연구원: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
  • 수석 연구원: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
  • 수석 연구원: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
  • 수석 연구원: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
  • 수석 연구원: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • 수석 연구원: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 3월 24일

연구 완료 (실제)

2017년 3월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 1월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 1월 27일

처음 게시됨 (추정)

2011년 1월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 5월 11일

마지막으로 확인됨

2018년 5월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

파니투무맙, 마이토마이신 C, 5-FU, 방사선에 대한 임상 시험

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