Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vectibix peräaukon syövän hoitoon (VITAL)

perjantai 11. toukokuuta 2018 päivittänyt: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Vaiheen 2 koe kemosäteilyn tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi 5-fluorourasiilin, mytomysiini C:n ja panitumumabilla peräaukon okasolusyövän hoidossa

Kemosäteilytys 5-FU:lla ja mitomysiini C:llä on standardihoito peräaukon SCC:ssä. Panitumumabi on osoittanut tehoa muissa kasvaimissa ja anti-EGFR-hoito on osoittanut kliinistä aktiivisuutta yhdessä raportissa refraktaarisesta peräaukon SCC-potilaasta. Tämän taustan perusteella ehdotamme vaiheen II tutkimuksen suorittamista sädehoidon tehokkuuden ja toksisuuden tutkimiseksi yhdistyksen kanssa:

  • 5-FU 1000mg/m2 päivinä 1-4 ja 29-32
  • Mitomysiini C 10 mg/m2 päivinä 1 ja 29
  • Panitumumabi 6 mg/kg päivänä 1, sitten 2 viikon välein 8 viikon ajan

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

1980-luvulla peräaukon syövän hoitomuotona oli vatsa-perineaalinen amputaatio, johon sisältyi peräaukon, peräsuolen ja imusolmukkeiden poisto sekä pysyvä kolostomia. Tällä hoidolla 5 vuoden eloonjäämisaste oli 40-70 %. Seuraavina vuosina kuitenkin osoitettiin, että peräaukon syöpä oli kasvain, joka oli herkkä kemoterapialle ja säteilylle, joten leikkaus ei ollut ensimmäinen vaihtoehto ja se oli varattu vain vastustuskykyisille tapauksille tai uusiutumisille. Samanaikainen kemo- ja sädehoito, joka perustuu mitomysiini C - 5-FU -hoitoon, on tällä hetkellä tavallinen hoito paikallisissa (paitsi T1N0) ja paikallisesti edenneissä tapauksissa. Tätä väitettä tukee kaksi satunnaistettua tutkimusta, jotka osoittivat, että kemosäteilyn antaminen Mitomycin C - 5FU:lla oli parempi kuin sädehoito monoterapiassa. Yhdistyneen kuningaskunnan syöpätutkimusta koordinoivan komitean (UKCCCR) suorittamassa tutkimuksessa satunnaistettiin 585 potilasta saamaan sädehoitoa (45 Gy 4–5 viikossa) tai samaa sädehoitoa yhdistettynä 5-FU:han (1000 mg/m2 x 4 päivää tai 750 mg/m2 x 5 päivää), ensimmäisellä ja viimeisellä sädehoidon viikolla ja Mitomycin C 12 mg/m2 päivänä 1. Kolmen vuoden paikallinen epäonnistumisaste oli 39 % yhdistetyssä ryhmässä ja 61 % pelkällä sädehoidolla. Kolmen vuoden kokonaiseloonjäämisasteessa ei ollut eroja. Toisaalta EORTC:n tekemässä tutkimuksessa 110 potilasta jaettiin saamaan sädehoitoa (45 Gy 5 viikossa, ylipaino 15 Gy potilailla, joilla oli CR ja 20 Gy, jos PR) tai sädehoitoa plus 5-FU ( 750 mg/m2 päivinä 1-5 ja 29-33) yhdistettynä mitomysiini C:hen (15 mg/m2 päivänä 1). CR-taajuus oli merkittävästi suurempi ryhmässä, jota hoidettiin kemosäteilyllä (80 % vs. 54 %). Viiden vuoden seurannan jälkeen paikallisen kontrollin määrä kasvoi edelleen 18 % kemosäteilyllä hoidetun ryhmän hyväksi.

Äskettäin vaiheen II CALGB-tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että induktiohoito kahdella sisplatiini-5FU-syklillä (sisplatiini 100 mg/m2 päivinä 1 ja 29 ja 5FU 1000 mg/m2 päivinä 1-4 ja 29- 32), jota seurasi kemoradioterapia 5-FU:lla ja mitomysiini C:llä, oli erittäin lupaava, erityisesti potilailla, joiden ennuste oli huono, ja 50 % potilaista säilyi kolostomiasta ja taudista vapaana 48 kuukauden kohdalla. Kuitenkin satunnaistetussa RTOG-ryhmän tutkimuksessa, johon osallistui 682 potilasta, tätä strategiaa verrattiin klassiseen samanaikaiseen kemosäteilyhoitoon 5-FU:lla (1000 mg/m2 päivät 1-4 ja 29-32) ja mitomysiini C:llä (10 mg/ m2 päivät 1 ja 29). Eloonjäämisessä ei havaittu eroja, mutta havaittiin myös, että kolostomiatiheys oli suurempi potilailla, joita hoidettiin sisplatiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla (HR, 1,68; 95 % CI, 1,07-2,65; P = 0,02). Kirjoittajat päättelivät, että induktio sisplatiinilla ei ollut parempi kuin perinteinen 5FU-mitomysiini C:n antaminen huoneenlämpötilassa.

Epidermoidinen peräaukon syöpä on kasvain, joka usein ilmentää EGFR-reseptoria. Ensimmäisessä tutkimuksessa, jossa oli 21 tapausta, raportoitiin, että EGFR-ilmentymistä oli kaikissa biopsioissa. Toisessa tutkimuksessa, jossa oli 38 tapausta, havaittiin, että 55 % kasvaimista ilmensi EGFR:ää. Ei kuitenkaan ole julkaistu tutkimusta, jossa olisi tutkittu panitumumabin tehoa tässä kasvaimessa. On vain yksi raportti tulenkestävästä tapauksesta, jossa setuksimabia annettiin yhdessä CPT-11:n kanssa erinomaisella vasteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • A Coruña, Espanja, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Espanja, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Espanja, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall Hebrón
      • León, Espanja, 24071
        • Hospital Virgen Blanca
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espanja, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Espanja, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santander, Espanja, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanja, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Espanja, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Zaragoza, Espanja, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Institut Català Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Espanja, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes, Madrid, Espanja, 28702
        • Hospital Infanta Sofía

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
  • On pätevä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämäärään IEC:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu peräaukon SCC
  • T-status 2-4 ja mikä tahansa N-tila (lantion tai nivusen) radiologisesti määritetty magneettikuvauksella
  • Aiemmin hoitamattoman peräaukon SCC:n de novo -diagnoosi
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  • Jos potilaalla on aiemmin ollut jokin muu syöpä kuin peräaukon SCC, ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, potilas ei ole saanut hoitoa eikä hänellä ole ollut merkkejä aktiivisesta sairaudesta viimeisten 5 vuoden aikana.
  • Riittävä luuytimen toiminta: neutrofiilit ≥1,5 x 109/l; verihiutaleet≥100 x 109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Maksan toiminta seuraavasti: kokonaisbilirubiinimäärä ≤ 1,5 x ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Magnesium≥ normaalin alaraja

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattinen peräaukon SCC
  • HIV-infektio (paitsi potilaat, joilla on havaitsematon viruskuorma ja CD4-solujen määrä > 400/ml, jotka ovat kelvollisia tutkimukseen)
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
  • Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa tai sädehoitoa SCC-peräaukon karsinooman hoitoon.
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, lääkitystä vaativa rytmihäiriö tai hallitsematon verenpainetauti
  • Tunnettu positiivinen testi hepatiitti C -virukselle, krooniselle aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle
  • Kaikenlainen häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
  • Mikä tahansa tutkija 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Kohde, joka on raskaana tai imettää
  • Leikkaus (lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa tai keskuslaskimokatetrin asennusta) ja/tai sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  • Nainen tai mies, joka voi tulla raskaaksi, ei suostu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä eli kaksoisesteehkäisymenetelmiä (esim. pallea ja kondomi), tai pidättäytyminen tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen naisille ja 3 kuukauden ajan miehet
  • Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti haittaa tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Panitumumabi, mytomysiini C, 5-FU, säteily
Lääke: panitumumabi, mytomysiini C, 5-FU, säteily

Sädehoitoa annetaan samanaikaisesti kemoterapian ja panitumumabihoidon kanssa. Se alkaa systeemisen hoidon ensimmäisenä päivänä. Toisin sanoen sädehoidon ensimmäinen päivä on päivä, jolloin ensimmäinen panitumumabi- ja mitomysiini C-annos annetaan, sekä ensimmäisen 96 tunnin jatkuvan 5-FU-infuusiojakson ensimmäinen päivä. Päivänä 1 lääkkeet ja säteily annetaan seuraavassa järjestyksessä:

  • Ensin panitumumabi. Panitumumabi annetaan IV-infuusiona päivänä 1 ja joka toinen viikko 8 viikon ajan
  • Sitten mitomysiini C, 10 mg/m2 päivinä 1 ja 29
  • Aloita sitten 5-FU jatkuva infuusio, 1000mg/m2 päivinä 1-4 ja 29-32
  • Lopuksi vähintään 2 tuntia 5-FU-infuusion aloittamisen jälkeen ensimmäinen sädehoitoannos.
Muut nimet:
  • Vectibix

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kolmen vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioida kolmen vuoden sairausvapaa eloonjäämisaste potilailla, joita hoidetaan 5-FU:lla, mytomysiini C:llä ja panitumumabilla samanaikaisesti sädehoidon kanssa peräaukon levyepiteelikarsinooman hoitona
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudista vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
Taudista vapaan eloonjäämisen arvioimiseksi potilailla, joita hoidetaan 5-FU:lla, mytomysiini C:llä ja panitumumabilla samanaikaisesti sädehoidon kanssa peräaukon okasolusyövän hoitona.
3 vuotta
Kolmen vuoden ilmainen paikallis-alueellinen epäonnistumisprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kolmen vuoden ilmaisen paikallisen alueellisen vajaatoiminnan arvioimiseksi potilailla, joita hoidetaan 5-FU:lla, mytomysiini C:llä ja panitumumabilla samanaikaisesti sädehoidon kanssa peräaukon okasolusyövän hoitona.
3 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioida kokonaiseloonjäämistä potilailla, joita on hoidettu 5-FU:lla, mytomysiini C:llä ja panitumumabilla samanaikaisesti sädehoidon kanssa peräaukon levyepiteelikarsinooman hoitona.
3 vuotta
Kolostomiaton eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
Arvioida kahden vuoden kolostomiavapaa eloonjäämisaste potilailla, joita hoidetaan 5-FU:lla, mytomysiini C:llä ja panitumumabilla samanaikaisesti sädehoidon kanssa peräaukon levyepiteelikarsinooman hoitona.
2 vuotta
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
Täydellisen vasteen arvioimiseksi potilailla, joita hoidetaan 5-FU:lla, mytomysiini C:llä ja panitumumabilla samanaikaisesti sädehoidon kanssa peräaukon okasolusyövän hoitona.
3 vuotta
Turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 3 vuotta
  • Haittavaikutusten ilmaantuvuus (mukaan lukien kaikki vakavat, asteen 3, asteen 4 ja hoitoon liittyvät tapahtumat)
  • Laboratorioarvojen muutokset.
3 vuotta
Erilaisten biomarkkerien ennakoiva potentiaali
Aikaikkuna: 3 vuotta

  • Erilaisten biomarkkerien ennustuspotentiaalin tutkiminen tehokkuuden ja/tai turvallisuuden päätepisteiden eri reiteillä:

    1. EGFR-reitti
    2. DNA:n korjausmekanismit ja apoptoosin hallinta
    3. Oksidatiivisen stressin hallintamekanismi
    4. Resistenssimekanismit alkylanteille (mitomysiini C) ja antimetaboliiteille (5-FU)
  • Kuvaile HPV-infektion esiintymistä, isotyyppitutkimusta ja tilan vaikutusta tehoon ja/tai turvallisuuteen.
  • Arvioida magneettikuvauksen (MRI) roolia näiden potilaiden terapeuttisen tehon määrittämisessä ja seurannassa.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Yhteistyökumppanit

Amgen
Trial Form Support S.L.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jaime Feliu, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Päätutkija: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet
  • Päätutkija: Jaume Capdevila, MD, Hospital Universitario Vall Hebrón
  • Päätutkija: Miriam Lopez, MD, Hospital Infanta Sofía
  • Päätutkija: Carmen Castañon, MD, Hospital Virgen Blanca (León)
  • Päätutkija: Carlos Fernández-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología
  • Päätutkija: Carlos García Girón, MD, Hospital General Yagüe (Burgos)
  • Päätutkija: Ana León, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • Päätutkija: Juan Carlos Méndez, MD, Centro Oncologico de Galicia
  • Päätutkija: Rocío García Carbonero, MD, Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla)
  • Päätutkija: Jordi Remon, MD, Hospital de Mataró
  • Päätutkija: Fernando Rivera, MD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander)
  • Päätutkija: Laura Cerezo, MD, Hospital Universitario La Princesa (Madrid)
  • Päätutkija: Pilar García-Alfonso, MD, Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
  • Päätutkija: Emilio Fonseca, MD, University of Salamanca
  • Päätutkija: Aleydis Pisa, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona)
  • Päätutkija: Mónica Caro, MD, Institut Català d´Oncologia. Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)
  • Päätutkija: José María Vicent, MD, Hospital de Manises, Valencia
  • Päätutkija: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga)
  • Päätutkija: I Guasch, MD, Hospital Sant Joan de Déu
  • Päätutkija: Jesus Garcia-Foncillas, MD, Clinica Universidad de Navarra
  • Päätutkija: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 28. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 16. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GEMCAD-0902

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa