静脉注射去甲肾上腺素治疗直立性低血压
静脉注射去甲肾上腺素治疗直立性低血压的安全性和有效性
背景:
- 直立性低血压是指站立时血压下降。 正常情况下,人站起来时,自主神经系统的反射作用会使血管收紧。 神经系统释放化学去甲肾上腺素,它可以收紧血管并控制血压。 在体位性低血压中,当一个人站起来时,神经系统不能释放足够的去甲肾上腺素,这会导致昏厥或跌倒。 研究人员有兴趣确定通过静脉注射去甲肾上腺素是否有助于在体位变化期间维持血压。
目标:
- 确定静脉注射去甲肾上腺素是否可以维持直立性低血压患者的血压。
合格:
- 年满 18 岁且被诊断患有与帕金森病或纯自主神经衰竭相关的体位性低血压的个体。
设计:
- 这项研究需要在 NIH 临床中心住院 2 天。 第一天将进行实验室评估,第二天将进行去甲肾上腺素检测。 第二天需要过夜。
- 参与者将接受病史和身体检查、血液样本以及心电图或超声心动图的筛查。
- 出于本研究的目的,可能会要求服用药物的参与者逐渐减少或停用一种或多种药物。 参加研究前 7 天,参加者不得服用阿司匹林或任何减缓血液凝固的药物。
- 第 1 天:参与者将享用清澈的流质早餐,并将进行 1 小时的基线倾斜台测试,以监测血流量、皮肤温度、出汗和血压。 还将监测体温和呼吸。
- 第 2 天:参与者将享用清澈的流质早餐,并进行 2 小时的倾斜桌测试。 将获取初始血压读数,并放置静脉输液管。 然后参与者将接受去甲肾上腺素或生理盐水,然后在返回起始位置之前改变倾斜台的位置以测量血压差异。 大约 10 分钟后,将用另一种药物(盐水或去甲肾上腺素)重复倾斜台测试和输注。
- 参与者将在测试完成 24 小时后出院。
研究概览
详细说明
客观的:
患有慢性自主神经衰竭 (CAF) 的患者通常会出现致残性直立性低血压 (OH)。 在 CAF 中,OH 是由于压力反射介导的交感神经去甲肾上腺素 (NE) 释放不足所致。 在纯自主神经功能衰竭 (PAF) 或伴有 OH 的帕金森病 (PD) 患者中,心脏和心外去甲肾上腺素能去神经支配会加剧压力反射衰竭的影响。 CAF 患者的 OH 通常与仰卧位高血压有关,这可能很严重。 治疗 OH 的药物会加重仰卧位高血压。 因此,OH 与仰卧位高血压的结合带来了困难的治疗挑战。 该协议是开发假肢压力感受器系统的第一步,该系统可在直立状态下维持血压,而不会加重仰卧位高血压。 在患有 PAF 或 PD+OH 的患者中,NE 静脉输注。在单独滴定剂量以在抬头倾斜期间以与水平方向增加的角度维持血压。 通过动脉内导管直接连续监测血压。 由于去神经超敏现象,我们预计与交感神经去甲肾上腺素能去神经相关的 OH 患者,如 PAF 和 PD,应该对静脉注射特别敏感。 去甲肾上腺素。
研究人群:
患有帕金森病和体位性低血压或纯自主神经衰竭的患者。
设计:
这是一项安慰剂对照研究,每个参与者有两个实验日。 在输注去甲肾上腺素 (NE) 的前一天,患者会抬头(通常与水平方向成 15、30、45 和 60 度),同时监测血压。 增加倾斜角度,直到患者出现直立症状,收缩压降至 90 毫米汞柱以下,或收缩压下降超过 80 毫米汞柱。 在 NE 输注患者当天,接受 NE 和安慰剂,治疗顺序随机化。 如果患者有严重的仰卧位高血压(收缩压超过 200 毫米汞柱),则从患者开始以基线压力低于 200 毫米汞柱所需的任何倾斜角度输注 NE。 NE 以滴定剂量输注,以在暴露于较高倾斜角期间将直接记录的收缩压保持在或高于基线值。 当给予安慰剂时,倾斜角度会增加,直到患者出现直立症状,收缩压降至 90 毫米汞柱以下,或收缩压下降超过 80 毫米汞柱。
结果措施:
通过比较 NE 输注期间与安慰剂输注期间在相同倾斜角下收缩压的分数变化来测试 NE 输注可以维持血压的程度。
基本的:
- 血压(收缩压、舒张压、平均值)
- 体位不耐受的症状
中学:
- 血液动力学(例如,总外周阻力)
- 去甲肾上腺素和相关神经化学物质的动脉血浆水平
比较:
如果不输注去甲肾上腺素,患者会以相同的角度进行抬头倾斜以验证体位性低血压。
参与网站:
该研究在马里兰州贝塞斯达的 NIH 临床中心完成。
联系信息:
首席研究员是 David S. Goldstein,医学博士,临床神经心脏病科主任,CNP/DIR/NINDS/NIH,电话 301-496-2103,电子邮件 goldsteind@ninds.nih.gov。 患者护理协调联系人是 Tereza Jenkins,电话 301-496-1115,电子邮件 jenkinst@ninds.nih.gov。 研究联系人(例如,数据库协调)是 Sandra Pechnik,电话 301-435-5166,电子邮件 pechniks@ninds.nih.gov。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
如果候选人满足以下所有条件,则他或她有资格入选:
年满 18 岁或以上。
与帕金森病或纯自主神经衰竭相关的神经源性体位性低血压的确诊。
能够提供知情同意
排除标准:
如果候选人满足以下任何条件,则他或她不符合入选资格:
接受预期会增强或减弱对静脉注射的血压反应的药物。 去甲肾上腺素(如三环类抗抑郁药或α-肾上腺素能受体阻滞剂)。
有心脏传导阻滞(除非有功能性心脏起搏器到位或患者被心脏病专家清除)。
雷诺现象或病史中的其他发现表明有血管痉挛的倾向。
心肌梗死病史或症状性充血性心力衰竭或症状性冠状动脉缺血的当前证据。
目前有室性心律失常或频繁室性早搏的证据。
肾功能衰竭。
肠系膜缺血史。
脑血管缺血病史,除非已纠正(例如,通过支架)。
避免安全放置用于药物输注和抽血的手臂静脉内和动脉内导管的技术或医学限制。 药物限制的例子包括每天需要摄入阿司匹林和先前记录的利多卡因过敏。
拒绝接受妊娠验血的怀孕或哺乳期或有生育能力的女性。 (由于测试准备不当、尿液过于稀释或受到多种药物的干扰,尿液妊娠试验可能会产生假阴性结果。 我们有 NIH 临床病理学部门的经验,因为尿液被稀释,所以不会将尿液测试称为妊娠阳性或阴性。 血清妊娠试验没有这些限制。)
无法忍受仰卧在倾斜台上。
闭角型青光眼。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预:基线
在各种倾斜角度测量的基线值,以便每个参与者都可以作为他们自己的控制。
|
|
|
安慰剂比较:生理盐水输液
受试者接受生理盐水静脉输注作为安慰剂,同时在不同的倾斜角度下进行测量。
|
|
|
有源比较器:去甲肾上腺素输液
受试者以不同的倾斜角度输注去甲肾上腺素,同时进行测量。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血压(收缩压)
大体时间:2个实验日
|
去甲肾上腺素输注维持血压的程度,与基线和生理盐水输注期间不同倾斜角度下收缩压的变化进行比较。
|
2个实验日
|
|
血压(舒张压)
大体时间:2个实验日
|
去甲肾上腺素输注维持血压的程度,与基线和生理盐水输注期间不同倾斜角度下舒张压的变化进行比较。
|
2个实验日
|
|
血压(平均值)
大体时间:2个实验日
|
去甲肾上腺素输注维持平均血压的程度,与基线和生理盐水输注期间不同倾斜角度下的血压分数变化进行比较。
|
2个实验日
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心率
大体时间:2个实验日
|
去甲肾上腺素输注对心率的影响程度,通过比较基线和生理盐水输注期间不同倾斜角度下的逐搏心率。
|
2个实验日
|
|
心搏量
大体时间:2个实验日
|
通过比较基线和生理盐水输注期间不同倾斜角度下的心脏每搏量,去甲肾上腺素输注对心脏每搏量的影响程度。
|
2个实验日
|
|
心输出量
大体时间:2个实验日
|
通过比较基线和盐水输注期间不同倾斜角度的心输出量,去甲肾上腺素输注影响心输出量的程度。
|
2个实验日
|
|
总周边电阻
大体时间:2个实验日
|
通过比较基线和盐水输注期间不同倾斜角度下的总外周阻力,去甲肾上腺素输注影响总外周阻力的程度。
|
2个实验日
|
|
去甲肾上腺素的动脉血浆水平
大体时间:2个实验日
|
通过 IV 导管从血液样本中获得去甲肾上腺素的血浆水平。
|
2个实验日
|
|
二羟基苯乙二醇 (DHPG) 的动脉血浆水平
大体时间:2个实验日
|
二羟基苯乙二醇的血浆水平是通过 IV 导管从血液样本中获得的。
|
2个实验日
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Polinsky RJ, Samaras GM, Kopin IJ. Sympathetic neural prosthesis for managing orthostatic hypotension. Lancet. 1983 Apr 23;1(8330):901-4. doi: 10.1016/s0140-6736(83)91329-6.
- Oldenburg O, Mitchell A, Nurnberger J, Koeppen S, Erbel R, Philipp T, Kribben A. Ambulatory norepinephrine treatment of severe autonomic orthostatic hypotension. J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):219-23. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01062-7.
- Goldstein DS, Horwitz D, Keiser HR, Polinsky RJ, Kopin IJ. Plasma l-[3H]norepinephrine, d-[14C]norepinephrine, and d,l-[3H]isoproterenol kinetics in essential hypertension. J Clin Invest. 1983 Nov;72(5):1748-58. doi: 10.1172/JCI111134.
- Goldstein DS, Sewell L, Holmes C, Pechnik S, Diedrich A, Robertson D. Temporary elimination of orthostatic hypotension by norepinephrine infusion. Clin Auton Res. 2012 Dec;22(6):303-6. doi: 10.1007/s10286-012-0176-4. Epub 2012 Sep 16.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.