Norépinéphrine intraveineuse pour l'hypotension orthostatique

Objectif:

Les patients atteints d'insuffisance autonome chronique (CAF) ont souvent une hypotension orthostatique (OH) invalidante. Dans la CAF, l'OH résulte d'une libération déficiente médiée par le baroréflexe de noradrénaline (NE) à partir des nerfs sympathiques. Chez les patients atteints d'insuffisance autonome pure (EPA) ou de la maladie de Parkinson (MP) avec OH, la dénervation noradrénergique cardiaque et extracardiaque exacerbe les effets de l'insuffisance baroréflexe. L'OH chez les patients CAF est souvent associée à une hypertension en décubitus dorsal, qui peut être sévère. Les médicaments pour traiter l'OH aggravent l'hypertension en décubitus dorsal. Par conséquent, la combinaison de l'OH avec l'hypertension en décubitus dorsal pose un défi thérapeutique difficile. Ce protocole est une première étape vers le développement d'un système de barorécepteur prothétique pour maintenir la pression artérielle pendant l'ortostase sans aggraver l'hypertension en décubitus dorsal. Chez les patients avec PAF ou PD+OH NE est perfusé i.v. à des doses titrées individuellement pour maintenir la pression artérielle pendant l'inclinaison tête haute à des angles croissants par rapport à l'horizontale. La pression artérielle est surveillée en continu directement via un cathéter intra-artériel. En raison du phénomène d'hypersensibilité à la dénervation, nous prévoyons que les patients atteints d'OH associée à une dénervation noradrénergique sympathique, comme dans PAF et PD, devraient être particulièrement sensibles à l'injection i.v. norépinéphrine.

Population étudiée :

Patients atteints de la maladie de Parkinson et d'hypotension orthostatique ou en insuffisance autonome pure.

Conception:

Il s'agit d'une étude contrôlée par placebo qui consiste en deux jours expérimentaux par participant. La veille du jour de la perfusion de norépinéphrine (NE), le patient subit une inclinaison tête haute (généralement à 15, 30, 45 et 60 degrés par rapport à l'horizontale) pendant que la pression artérielle est surveillée. Les angles d'inclinaison sont augmentés jusqu'à ce que le patient ait des symptômes orthostatiques, que la pression systolique diminue à moins de 90 mm Hg ou que la pression systolique diminue de plus de 80 mm Hg. Le jour de la perfusion de NE, les patients reçoivent NE et un placebo avec la séquence de traitements randomisés. Si le patient souffre d'hypertension en décubitus dorsal sévère (plus de 200 mm Hg en systolique), la NE est perfusée en commençant par le patient à l'angle d'inclinaison requis pour que la pression de base soit inférieure à 200 mm Hg. La NE est perfusée à des doses titrées pour maintenir la pression artérielle systolique directement enregistrée à ou au-dessus de la valeur de base pendant l'exposition à des angles d'inclinaison plus élevés. Lorsqu'un placebo est administré, les angles d'inclinaison sont augmentés jusqu'à ce que le patient présente des symptômes orthostatiques, la pression systolique diminue à moins de 90 mm Hg ou la pression systolique diminue de plus de 80 mm Hg.

Mesures des résultats :

La mesure dans laquelle la perfusion de NE peut maintenir la pression artérielle est testée en comparant les changements fractionnaires de la pression artérielle systolique aux mêmes angles d'inclinaison pendant la perfusion de NE par rapport à la perfusion de placebo.

Primaire:

1. Tensions artérielles (systolique, diastolique, moyenne)
2. Symptômes d'intolérance orthostatique

Secondaire:

1. Hémodynamique (par exemple, résistance périphérique totale)
2. Niveaux plasmatiques artériels de norépinéphrine et de neurochimiques apparentés

Comparaison:

Les patients subissent une inclinaison tête haute aux mêmes angles pour vérifier l'hypotension orthostatique si la noradrénaline n'est pas perfusée.

Sites participants :

L'étude est réalisée au NIH Clinical Center à Bethesda, MD.

Coordonnées:

Le chercheur principal est David S. Goldstein, MD PhD, chef de la section de neurocardiologie clinique, CNP/DIR/NINDS/NIH, téléphone 301-496-2103, e-mail goldsteind@ninds.nih.gov. Le contact pour la coordination des soins aux patients est Tereza Jenkins, téléphone 301-496-1115, e-mail jenkinst@ninds.nih.gov. Le contact de recherche (par exemple, pour la coordination de la base de données) est Sandra Pechnik, téléphone 301-435-5166, e-mail pechniks@ninds.nih.gov.