Intravenøs noradrenalin til ortostatisk hypotension

Objektiv:

Patienter med kronisk autonomt svigt (CAF) har ofte invaliderende ortostatisk hypotension (OH). I CAF er OH et resultat af mangelfuld baroreflex-medieret frigivelse af noradrenalin (NE) fra sympatiske nerver. Hos patienter med rent autonomt svigt (PAF) eller Parkinsons sygdom (PD) med OH, forværrer hjerte- og ekstrakardial noradrenerg denervering virkningerne af baroreflekssvigt. OH hos CAF-patienter er ofte forbundet med liggende hypertension, som kan være alvorlig. Lægemidler til behandling af OH forværrer liggende hypertension. Derfor udgør kombinationen af ​​OH med liggende hypertension en vanskelig terapeutisk udfordring. Denne protokol er et første skridt mod udvikling af et protetisk baroreceptorsystem til at opretholde blodtrykket under ortostase uden at forværre rygliggende hypertension. Hos patienter med PAF eller PD+OH infunderes NE i.v. ved doser titreret individuelt for at opretholde blodtrykket under head-up tilt i stigende vinkler fra vandret. Blodtrykket overvåges kontinuerligt direkte via et intraarterielt kateter. På grund af fænomenet denerveringsoverfølsomhed forventer vi, at patienter med OH forbundet med sympatisk noradrenerg denervering, som i PAF og PD, bør være særligt lydhøre over for i.v. noradrenalin.

Undersøgelsespopulation:

Patienter med Parkinsons sygdom og ortostatisk hypotension eller med rent autonomt svigt.

Design:

Dette er et placebokontrolleret studie, der består af to eksperimentelle dage pr. deltager. En dag før dagen for noradrenalin (NE) infusion gennemgår patienten head-up vipning (typisk ved 15, 30, 45 og 60 grader fra vandret), mens blodtrykket overvåges. Vippevinklerne øges, indtil patienten har ortostatiske symptomer, det systoliske tryk falder til mindre end 90 mm Hg, eller det systoliske tryk falder med mere end 80 mm Hg. På dagen for NE-infusionspatienter, modtager NE og placebo med sekvensen af ​​behandlinger randomiseret. Hvis patienten har svær liggende hypertension (mere end 200 mm Hg systolisk), infunderes NE begyndende med patienten i den hældningsvinkel, der kræves for at baselinetrykket er mindre end 200 mm Hg. NE infunderes i doser, der er titreret for at holde direkte registreret systolisk blodtryk på eller over basislinjeværdien under eksponering for højere hældningsvinkler. Når placebo gives, øges hældningsvinklerne, indtil patienten har ortostatiske symptomer, det systoliske tryk falder til mindre end 90 mm Hg, eller det systoliske tryk falder med mere end 80 mm Hg.

Resultatmål:

I hvilket omfang NE-infusion kan opretholde blodtrykket testes ved sammenligning af fraktionelle ændringer i systolisk blodtryk ved de samme hældningsvinkler under NE-infusion vs. placebo-infusion.

Primær:

1. Blodtryk (systolisk, diastolisk, middelværdi)
2. Symptomer på ortostatisk intolerance

Sekundær:

1. Hæmodynamik (f.eks. total perifer modstand)
2. Arterielle plasmaniveauer af noradrenalin og relaterede neurokemikalier

Sammenligning:

Patienter gennemgår head-up tilt i samme vinkler for at verificere ortostatisk hypotension, hvis noradrenalin ikke infunderes.

Deltagende websteder:

Undersøgelsen er udført i NIH Clinical Center i Bethesda, MD.

Kontakt information:

Den primære efterforsker er David S. Goldstein, MD PhD, Chief, Clinical Neurocardiology Section, CNP/DIR/NINDS/NIH, telefon 301-496-2103, e-mail goldsteind@ninds.nih.gov. Kontaktpersonen for koordinering af patientbehandling er Tereza Jenkins, telefon 301-496-1115, e-mail jenkinst@ninds.nih.gov. Forskningskontakten (f.eks. til databasekoordinering) er Sandra Pechnik, telefon 301-435-5166, e-mail pechniks@ninds.nih.gov.