Norepinefrina intravenosa para hipotensão ortostática

Objetivo:

Pacientes com insuficiência autonômica crônica (FAC) geralmente apresentam hipotensão ortostática (OH) incapacitante. Na CAF, a OH resulta da liberação deficiente de norepinefrina (NE) mediada por barorreflexos pelos nervos simpáticos. Em pacientes com insuficiência autonômica pura (FAP) ou doença de Parkinson (DP) com HO, a desnervação noradrenérgica cardíaca e extracardíaca exacerba os efeitos da insuficiência barorreflexa. OH em pacientes com CAF é frequentemente associado à hipertensão supina, que pode ser grave. Medicamentos para tratar a HO pioram a hipertensão supina. Portanto, a combinação de HO com hipertensão supina representa um difícil desafio terapêutico. Este protocolo é um primeiro passo para o desenvolvimento de um sistema barorreceptor protético para manter a pressão arterial durante a ortostase sem piorar a hipertensão supina. Em pacientes com PAF ou PD+OH NE é infundido i.v. em doses tituladas individualmente para manter a pressão sanguínea durante a inclinação da cabeça para cima em ângulos crescentes da horizontal. A pressão sanguínea é monitorada continuamente diretamente através de um cateter intra-arterial. Devido ao fenômeno da supersensibilidade à desnervação, prevemos que os pacientes com OH associada à desnervação noradrenérgica simpática, como na PAF e na DP, devem ser especialmente responsivos à administração i.v. norepinefrina.

População do estudo:

Pacientes com doença de Parkinson e hipotensão ortostática ou com insuficiência autonômica pura.

Projeto:

Este é um estudo controlado por placebo que consiste em dois dias experimentais por participante. Um dia antes do dia da infusão de norepinefrina (NE), o paciente é submetido a uma inclinação da cabeça para cima (normalmente a 15, 30, 45 e 60 graus da horizontal) enquanto a pressão arterial é monitorada. Os ângulos de inclinação são aumentados até que o paciente apresente sintomas ortostáticos, a pressão sistólica diminua para menos de 90 mm Hg ou a pressão sistólica diminua em mais de 80 mm Hg. No dia da infusão de NE, os pacientes recebem NE e placebo com a sequência de tratamentos randomizada. Se o paciente tiver hipertensão supina grave (mais de 200 mm Hg sistólica), a NE é infundida começando com o paciente em qualquer ângulo de inclinação necessário para que a pressão basal seja inferior a 200 mm Hg. A NE é infundida em doses tituladas para manter a pressão arterial sistólica registrada diretamente no valor basal ou acima dele durante a exposição a ângulos de inclinação mais altos. Quando o placebo é administrado, os ângulos de inclinação são aumentados até que o paciente apresente sintomas ortostáticos, a pressão sistólica diminua para menos de 90 mm Hg ou a pressão sistólica diminua em mais de 80 mm Hg.

Medidas de resultado:

A extensão em que a infusão de NE pode manter a pressão arterial é testada por comparação das alterações fracionais na pressão arterial sistólica nos mesmos ângulos de inclinação durante a infusão de NE versus infusão de placebo.

Primário:

1. Pressão arterial (sistólica, diastólica, média)
2. Sintomas de intolerância ortostática

Secundário:

1. Hemodinâmica (por exemplo, resistência periférica total)
2. Níveis plasmáticos arteriais de norepinefrina e neuroquímicos relacionados

Comparação:

Os pacientes são submetidos à inclinação da cabeça nos mesmos ângulos para verificar a hipotensão ortostática se a norepinefrina não for infundida.

Sites participantes:

O estudo é feito no NIH Clinical Center em Bethesda, MD.

Informações de contato:

O Investigador Principal é David S. Goldstein, MD PhD, Chefe, Seção de Neurocardiologia Clínica, CNP/DIR/NINDS/NIH, telefone 301-496-2103, e-mail goldsteind@ninds.nih.gov. O contato para coordenação do atendimento ao paciente é Tereza Jenkins, telefone 301-496-1115, e-mail jenkinst@ninds.nih.gov. O contato da pesquisa (por exemplo, para coordenação do banco de dados) é Sandra Pechnik, telefone 301-435-5166, e-mail pechniks@ninds.nih.gov.