Noradrenalina intravenosa para la hipotensión ortostática
Seguridad y eficacia de la norepinefrina intravenosa para la hipotensión ortostática
Fondo:
- La hipotensión ortostática es una caída de la presión arterial al ponerse de pie. Normalmente, una acción refleja del sistema nervioso automático hace que los vasos sanguíneos se contraigan cuando las personas se ponen de pie. El sistema nervioso libera la norepinefrina química, que contrae los vasos sanguíneos y mantiene la presión arterial bajo control. En la hipotensión ortostática, el sistema nervioso no libera suficiente norepinefrina cuando una persona se pone de pie, lo que puede causar desmayos o caídas. Los investigadores están interesados en determinar si la norepinefrina administrada como fármaco por vía intravenosa puede ayudar a mantener la presión arterial durante los cambios de posición del cuerpo.
Objetivos:
- Determinar si la norepinefrina intravenosa puede mantener la presión arterial en personas con hipotensión ortostática.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que hayan sido diagnosticados con hipotensión ortostática relacionada con la enfermedad de Parkinson o insuficiencia autonómica pura.
Diseño:
- Este estudio requerirá una hospitalización de 2 días en el Centro Clínico NIH. El primer día incluirá una evaluación de laboratorio y el segundo día una prueba con norepinefrina. El segundo día requiere pasar la noche.
- Los participantes serán evaluados con un historial médico y un examen físico, muestras de sangre y un electrocardiograma o ecocardiograma.
- A los participantes que toman medicamentos se les puede pedir que disminuyan o suspendan uno o más medicamentos para los fines de este estudio. Los participantes no pueden tomar aspirina ni ningún medicamento que disminuya la coagulación de la sangre durante los 7 días anteriores a la participación en el estudio.
- Día 1: los participantes tomarán un desayuno líquido claro y se someterán a una prueba de mesa basculante de referencia de 1 hora para controlar el flujo sanguíneo, la temperatura de la piel, la sudoración y la presión arterial. También se controlará la temperatura corporal y la respiración.
- Día 2: Los participantes tomarán un desayuno líquido claro y tendrán una prueba de mesa basculante de 2 horas. Se tomarán lecturas iniciales de la presión arterial y se colocará una vía intravenosa. Luego, los participantes recibirán norepinefrina o solución salina, seguido de cambios de posición adicionales de la mesa basculante para medir las diferencias de presión arterial antes de regresar a la posición inicial. Después de unos 10 minutos, se repetirá la prueba de la mesa basculante y la infusión con el otro fármaco (solución salina o norepinefrina).
- Los participantes serán dados de alta 24 horas después de que se complete la prueba.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo:
Los pacientes con insuficiencia autonómica crónica (CAF) a menudo tienen hipotensión ortostática (OH) incapacitante. En la CAF, la OH resulta de una liberación deficiente de norepinefrina (NE) mediada por el barorreflejo de los nervios simpáticos. En pacientes con insuficiencia autonómica pura (FAP) o enfermedad de Parkinson (EP) con OH, la denervación noradrenérgica cardíaca y extracardíaca exacerba los efectos de la insuficiencia barorrefleja. La OH en pacientes con CAF a menudo se asocia con hipertensión supina, que puede ser grave. Los fármacos para tratar la HO empeoran la hipertensión supina. Por tanto, la combinación de HO con hipertensión supina plantea un difícil reto terapéutico. Este protocolo es un primer paso hacia el desarrollo de un sistema barorreceptor protésico para mantener la presión arterial durante la ortostasis sin empeorar la hipertensión supina. En pacientes con PAF o PD+OH NE se infunde i.v. en dosis tituladas individualmente para mantener la presión arterial durante la inclinación con la cabeza hacia arriba en ángulos crecientes con respecto a la horizontal. La presión arterial se controla continuamente directamente a través de un catéter intraarterial. Debido al fenómeno de hipersensibilidad a la denervación, anticipamos que los pacientes con OH asociada con denervación noradrenérgica simpática, como en PAF y PD, deben responder especialmente a la administración i.v. norepinefrina
Población de estudio:
Pacientes con enfermedad de Parkinson e hipotensión ortostática o con insuficiencia autonómica pura.
Diseño:
Este es un estudio controlado con placebo que consta de dos días experimentales por participante. Un día antes del día de la infusión de norepinefrina (NE), el paciente se inclina con la cabeza hacia arriba (típicamente a 15, 30, 45 y 60 grados de la horizontal) mientras se controla la presión arterial. Los ángulos de inclinación se aumentan hasta que el paciente tiene síntomas ortostáticos, la presión sistólica disminuye a menos de 90 mm Hg o la presión sistólica disminuye en más de 80 mm Hg. El día de la infusión de NE, los pacientes reciben NE y placebo con la secuencia de tratamientos aleatoria. Si el paciente tiene hipertensión supina severa (más de 200 mm Hg sistólica), entonces se infunde NE comenzando con el paciente en cualquier ángulo de inclinación que se requiera para que la presión inicial sea inferior a 200 mm Hg. La NE se infunde en dosis tituladas para mantener la presión arterial sistólica registrada directamente en el valor de referencia o por encima de este durante la exposición a ángulos de inclinación más altos. Cuando se administra placebo, los ángulos de inclinación aumentan hasta que el paciente presenta síntomas ortostáticos, la presión sistólica disminuye a menos de 90 mm Hg o la presión sistólica disminuye en más de 80 mm Hg.
Medidas de resultado:
La medida en que la infusión de NE puede mantener la presión arterial se prueba mediante la comparación de los cambios fraccionarios en la presión arterial sistólica en los mismos ángulos de inclinación durante la infusión de NE frente a la infusión de placebo.
Primario:
- Presiones arteriales (sistólica, diastólica, media)
- Síntomas de la intolerancia ortostática
Secundario:
- Hemodinámica (p. ej., resistencia periférica total)
- Niveles plasmáticos arteriales de norepinefrina y neuroquímicos relacionados
Comparación:
Los pacientes se someten a una inclinación con la cabeza hacia arriba en los mismos ángulos para verificar la hipotensión ortostática si no se infunde norepinefrina.
Sitios participantes:
El estudio se realiza en el Centro Clínico NIH en Bethesda, MD.
Información del contacto:
El investigador principal es David S. Goldstein, MD PhD, Jefe de la Sección de Neurocardiología Clínica, CNP/DIR/NINDS/NIH, teléfono 301-496-2103, correo electrónico goldsteind@ninds.nih.gov. El contacto para la coordinación de atención al paciente es Tereza Jenkins, teléfono 301-496-1115, correo electrónico jenkinst@ninds.nih.gov. El contacto de investigación (p. ej., para la coordinación de la base de datos) es Sandra Pechnik, teléfono 301-435-5166, correo electrónico pechniks@ninds.nih.gov.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Un sujeto candidato es elegible para su inclusión si cumple con todos los siguientes criterios:
Mayor de 18 años.
Un diagnóstico confirmado de hipotensión ortostática neurogénica relacionada con la enfermedad de Parkinson o insuficiencia autonómica pura.
Capaz de proporcionar consentimiento informado
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Un sujeto candidato no es elegible para su inclusión si cumple alguno de los siguientes criterios:
Recibir medicamentos que se espera que aumenten o atenúen las respuestas de la presión arterial a la vía i.v. norepinefrina (como los antidepresivos tricíclicos o los bloqueadores de los receptores adrenérgicos alfa).
Tiene un bloqueo cardíaco (a menos que tenga un marcapasos cardíaco en funcionamiento o un cardiólogo autorice al paciente).
El fenómeno de Raynaud u otros hallazgos en la historia clínica sugieren una tendencia al vasoespasmo.
Antecedentes de infarto de miocardio o evidencia actual de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o isquemia coronaria sintomática.
Evidencia actual de arritmias ventriculares o contracciones ventriculares prematuras frecuentes.
Insuficiencia renal.
Historia de isquemia mesentérica.
Antecedentes de enfermedad cerebrovascular isquémica, a menos que se corrija (p. ej., con stent).
Limitaciones técnicas o médicas que evitan la colocación segura de catéteres intravenosos e intraarteriales en el brazo para infusión de fármacos y extracción de sangre. Ejemplos de limitaciones medicinales son la ingestión diaria de aspirina requerida y la alergia a la lidocaína previamente documentada.
Embarazada o lactante o una mujer en edad fértil que se niega a hacerse un análisis de sangre para el embarazo. (Las pruebas de embarazo en orina pueden arrojar resultados falsos negativos, debido a una preparación incorrecta de la prueba, a una orina demasiado diluida o a la interferencia de varios medicamentos. Tenemos experiencia con el Departamento de Patología Clínica de los NIH que no califica una prueba de orina para embarazo como positiva o negativa porque la orina estaba diluida. Las pruebas de embarazo en suero no tienen estas limitaciones).
Incapaz de tolerar la posición supina sobre una mesa basculante.
Glaucoma de ángulo cerrado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Base
Valores de referencia medidos en varios ángulos de inclinación, de modo que cada participante pueda servir como su propio control.
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Comparador de placebos: Infusión salina
Los sujetos recibieron una infusión intravenosa de solución salina como placebo, mientras que las mediciones se tomaron en varios ángulos de inclinación.
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Comparador activo: Infusión de norepinefrina
Los sujetos recibieron una infusión de norepinefrina en varios ángulos de inclinación, mientras se tomaban las medidas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial (sistólica)
Periodo de tiempo: 2 días experimentales
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La medida en que la infusión de norepinefrina mantiene la presión arterial, en comparación con los cambios en la presión sistólica en diferentes ángulos de inclinación durante la infusión inicial y de solución salina.
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2 días experimentales
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Presión arterial (diastólica)
Periodo de tiempo: 2 días experimentales
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La medida en que la infusión de norepinefrina mantiene la presión arterial, en comparación con los cambios en la presión diastólica en diferentes ángulos de inclinación durante la infusión inicial y de solución salina.
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2 días experimentales
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Presión arterial (media)
Periodo de tiempo: 2 días experimentales
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La medida en que la infusión de norepinefrina mantiene la presión arterial promedio, en comparación con los cambios fraccionarios en la presión arterial en diferentes ángulos de inclinación durante la infusión de solución salina y de referencia.
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2 días experimentales
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: 2 días experimentales
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La medida en que la infusión de norepinefrina afecta la frecuencia cardíaca, en comparación con la frecuencia cardíaca latido a latido en diferentes ángulos de inclinación durante la infusión de solución salina y de referencia.
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2 días experimentales
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Volumen sistólico cardíaco
Periodo de tiempo: 2 días experimentales
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La medida en que la infusión de norepinefrina afecta el volumen sistólico cardíaco, en comparación con el volumen sistólico cardíaco en diferentes ángulos de inclinación durante la infusión de solución salina y de referencia.
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2 días experimentales
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Salida cardíaca
Periodo de tiempo: 2 días experimentales
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La medida en que la infusión de norepinefrina afecta el gasto cardíaco, en comparación con el gasto cardíaco en diferentes ángulos de inclinación durante la infusión de solución salina y de referencia.
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2 días experimentales
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Resistencia Periférica Total
Periodo de tiempo: 2 días experimentales
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La medida en que la infusión de norepinefrina afectó la resistencia periférica total, en comparación con la resistencia periférica total en diferentes ángulos de inclinación durante la infusión de solución salina y de referencia.
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2 días experimentales
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Niveles plasmáticos arteriales de norepinefrina
Periodo de tiempo: 2 días experimentales
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Los niveles plasmáticos de norepinefrina se obtienen a partir de muestras de sangre a través de un catéter intravenoso.
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2 días experimentales
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Niveles plasmáticos arteriales de dihidroxifenilglicol (DHPG)
Periodo de tiempo: 2 días experimentales
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Los niveles plasmáticos de dihidroxifenilglicol se obtienen a partir de muestras de sangre a través de un catéter intravenoso.
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2 días experimentales
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Polinsky RJ, Samaras GM, Kopin IJ. Sympathetic neural prosthesis for managing orthostatic hypotension. Lancet. 1983 Apr 23;1(8330):901-4. doi: 10.1016/s0140-6736(83)91329-6.
- Oldenburg O, Mitchell A, Nurnberger J, Koeppen S, Erbel R, Philipp T, Kribben A. Ambulatory norepinephrine treatment of severe autonomic orthostatic hypotension. J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):219-23. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01062-7.
- Goldstein DS, Horwitz D, Keiser HR, Polinsky RJ, Kopin IJ. Plasma l-[3H]norepinephrine, d-[14C]norepinephrine, and d,l-[3H]isoproterenol kinetics in essential hypertension. J Clin Invest. 1983 Nov;72(5):1748-58. doi: 10.1172/JCI111134.
- Goldstein DS, Sewell L, Holmes C, Pechnik S, Diedrich A, Robertson D. Temporary elimination of orthostatic hypotension by norepinephrine infusion. Clin Auton Res. 2012 Dec;22(6):303-6. doi: 10.1007/s10286-012-0176-4. Epub 2012 Sep 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomías primarias
- Intolerancia ortostática
- Hipotensión
- Hipotensión Ortostática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Norepinefrina
Otros números de identificación del estudio
- 110085
- 11-N-0085
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