Intravenózní norepinefrin pro ortostatickou hypotenzi

Objektivní:

Pacienti s chronickým autonomním selháním (CAF) mají často invalidizující ortostatickou hypotenzi (OH). U CAF je OH výsledkem nedostatečného uvolňování norepinefrinu (NE) zprostředkovaného baroreflexem ze sympatických nervů. U pacientů s čistým autonomním selháním (PAF) nebo Parkinsonovou chorobou (PD) s OH zhoršuje srdeční a extrakardiální noradrenergní denervace účinky selhání baroreflexu. OH u pacientů s CAF je často spojena s hypertenzí vleže, která může být závažná. Léky k léčbě OH zhoršují hypertenzi vleže. Kombinace OH s hypertenzí vleže proto představuje obtížnou terapeutickou výzvu. Tento protokol je prvním krokem k vývoji protetického baroreceptorového systému pro udržení krevního tlaku během ortostázy bez zhoršení hypertenze vleže. U pacientů s PAF nebo PD+OH se NE podává infuzí i.v. v dávkách titrovaných individuálně pro udržení krevního tlaku během náklonu hlavy nahoru pod rostoucími úhly od horizontály. Krevní tlak je nepřetržitě monitorován přímo intraarteriálním katétrem. Vzhledem k fenoménu denervační supersenzitivity předpokládáme, že pacienti s OH spojenou se sympatickou noradrenergní denervací, jako u PAF a PD, by měli zvláště reagovat na i.v. norepinefrin.

Studijní populace:

Pacienti s Parkinsonovou chorobou a ortostatickou hypotenzí nebo s čistým autonomním selháním.

Design:

Jedná se o placebem kontrolovanou studii, která se skládá ze dvou experimentálních dnů na účastníka. Den před dnem infuze norepinefrinu (NE) pacient podstoupí sklon hlavy nahoru (typicky 15, 30, 45 a 60 stupňů od horizontály), přičemž je monitorován krevní tlak. Úhly náklonu se zvětšují, dokud pacient nemá ortostatické příznaky, systolický tlak neklesne na méně než 90 mm Hg nebo systolický tlak neklesne o více než 80 mm Hg. V den pacientů s NE infuzí dostávají NE a placebo se sledem léčby randomizovaným. Pokud má pacient závažnou hypertenzi vleže (více než 200 mm Hg systolický), pak NE je infuze počínaje pacientem pod jakýmkoli úhlem náklonu, který je nutný k tomu, aby byl základní tlak nižší než 200 mm Hg. NE se podává infuzí v dávkách titrovaných tak, aby se přímo zaznamenaný systolický krevní tlak udržoval na nebo nad základní hodnotou během vystavení vyšším úhlům náklonu. Když je podáváno placebo, úhly náklonu se zvyšují, dokud pacient nemá ortostatické příznaky, systolický tlak neklesne na méně než 90 mm Hg nebo systolický tlak neklesne o více než 80 mm Hg.

Měření výsledku:

Míra, do jaké může NE infuze udržet krevní tlak, se testuje srovnáním dílčích změn systolického krevního tlaku při stejných úhlech sklonu během NE infuze vs. infuze placeba.

Hlavní:

1. Krevní tlak (systolický, diastolický, střední)
2. Příznaky ortostatické intolerance

Sekundární:

1. Hemodynamika (např. celkový periferní odpor)
2. Arteriální plazmatické hladiny norepinefrinu a příbuzných neurochemikálií

Srovnání:

Pacienti podstupují náklon hlavy nahoru ve stejných úhlech k ověření ortostatické hypotenze, pokud není norepinefrin infuzí.

Zúčastněné stránky:

Studie se provádí v klinickém centru NIH v Bethesdě, MD.

Kontaktní informace:

Hlavním řešitelem je David S. Goldstein, MD PhD, vedoucí oddělení klinické neurokardiologie, CNP/DIR/NINDS/NIH, telefon 301-496-2103, e-mail goldsteind@ninds.nih.gov. Kontaktem pro koordinaci péče o pacienty je Tereza Jenkins, tel. 301-496-1115, e-mail jenkinst@ninds.nih.gov. Kontaktní osoba pro výzkum (např. pro koordinaci databáze) je Sandra Pechnik, telefon 301-435-5166, e-mail pechniks@ninds.nih.gov.