Intravenös noradrenalin för ortostatisk hypotension

Mål:

Patienter med kronisk autonom svikt (CAF) har ofta invalidiserande ortostatisk hypotension (OH). I CAF är OH ett resultat av bristfällig baroreflex-medierad frisättning av noradrenalin (NE) från sympatiska nerver. Hos patienter med ren autonom svikt (PAF) eller Parkinsons sjukdom (PD) med OH, förvärrar hjärt- och extrakardiär noradrenerg denervering effekterna av baroreflexsvikt. OH hos CAF-patienter är ofta associerat med liggande hypertoni, som kan vara allvarlig. Läkemedel för att behandla OH förvärrar liggande hypertoni. Därför utgör kombinationen av OH med liggande hypertoni en svår terapeutisk utmaning. Detta protokoll är ett första steg mot utveckling av ett protetiskt baroreceptorsystem för att upprätthålla blodtrycket under ortostas utan att förvärra liggande hypertoni. Hos patienter med PAF eller PD+OH infunderas NE i.v. vid doser som titreras individuellt för att bibehålla blodtrycket under head-up-lutning i ökande vinklar från horisontalplanet. Blodtrycket övervakas kontinuerligt direkt via en intraarteriell kateter. På grund av fenomenet denerveringsöverkänslighet, förväntar vi oss att patienter med OH associerad med sympatisk noradrenerg denervering, som i PAF och PD, bör vara särskilt lyhörda för i.v. noradrenalin.

Studera befolkning:

Patienter med Parkinsons sjukdom och ortostatisk hypotoni eller med ren autonom svikt.

Design:

Detta är en placebokontrollerad studie som består av två experimentella dagar per deltagare. En dag före dagen för noradrenalin (NE) infusion, genomgår patienten head-up lutning (vanligtvis vid 15, 30, 45 och 60 grader från horisontalplanet) medan blodtrycket övervakas. Lutningsvinklarna ökas tills patienten har ortostatiska symtom, det systoliska trycket minskar till mindre än 90 mm Hg eller det systoliska trycket minskar med mer än 80 mm Hg. På dagen för NE-infusionspatienter får NE och placebo med sekvensen av behandlingar randomiserad. Om patienten har svår liggande hypertoni (mer än 200 mm Hg systolisk), infunderas NE med början med patienten vid vilken lutningsvinkel som krävs för att baslinjetrycket ska vara mindre än 200 mm Hg. NE infunderas i doser som titreras för att hålla det systoliska blodtrycket direkt vid eller över baslinjevärdet under exponering för högre lutningsvinklar. När placebo ges ökas lutningsvinklarna tills patienten har ortostatiska symtom, systoliskt tryck minskar till mindre än 90 mm Hg eller systoliskt tryck minskar med mer än 80 mm Hg.

Utfallsmått:

I vilken utsträckning NE-infusion kan upprätthålla blodtrycket testas genom jämförelse av fraktionella förändringar i systoliskt blodtryck vid samma lutningsvinklar under NE-infusion jämfört med placebo-infusion.

Primär:

1. Blodtryck (systoliskt, diastoliskt, medelvärde)
2. Symtom på ortostatisk intolerans

Sekundär:

1. Hemodynamik (t.ex. totalt perifert motstånd)
2. Arteriella plasmanivåer av noradrenalin och relaterade neurokemikalier

Jämförelse:

Patienter genomgår head-up lutning i samma vinklar för att verifiera ortostatisk hypotoni om noradrenalin inte infunderas.

Deltagande webbplatser:

Studien görs i NIH Clinical Center i Bethesda, MD.

Kontaktinformation:

Huvudutredare är David S. Goldstein, MD PhD, chef, sektionen för klinisk neurokardiologi, CNP/DIR/NINDS/NIH, telefon 301-496-2103, e-post goldsteind@ninds.nih.gov. Kontakt för patientvårdskoordinering är Tereza Jenkins, telefon 301-496-1115, e-post jenkinst@ninds.nih.gov. Forskningskontakten (t.ex. för databaskoordinering) är Sandra Pechnik, telefon 301-435-5166, e-post pechniks@ninds.nih.gov.