Внутривенный норадреналин при ортостатической гипотензии

Цель:

Больные с хронической вегетативной недостаточностью (ХВН) часто имеют инвалидизирующую ортостатическую гипотензию (ОГ). В CAF OH возникает в результате недостаточного барорефлекс-опосредованного высвобождения норадреналина (NE) из симпатических нервов. У пациентов с чистой вегетативной недостаточностью (ПАФ) или болезнью Паркинсона (БП) с ОГ сердечная и экстракардиальная норадренергическая денервация усугубляет явления барорефлекторной недостаточности. ОГ у пациентов с CAF часто сочетается с артериальной гипертензией в положении лежа, которая может быть тяжелой. Препараты для лечения ОГ ухудшают гипертензию в положении лежа. Таким образом, сочетание ОГ с артериальной гипертензией в положении лежа представляет собой сложную терапевтическую задачу. Этот протокол является первым шагом к разработке протезной барорецепторной системы для поддержания артериального давления во время ортостаза без ухудшения гипертензии в положении лежа. У пациентов с PAF или PD + OH НЭ вводят внутривенно. в дозах, подбираемых индивидуально для поддержания артериального давления при наклоне головы вверх на увеличивающиеся углы от горизонтали. Артериальное давление постоянно контролируется непосредственно через внутриартериальный катетер. Из-за явления сверхчувствительности к денервации мы ожидаем, что пациенты с ОГ, связанной с симпатической норадренергической денервацией, как при ПАФ и БП, должны быть особенно чувствительными к внутривенному введению. норадреналин.

Исследуемая популяция:

Пациенты с болезнью Паркинсона и ортостатической гипотензией или с чистой вегетативной недостаточностью.

Дизайн:

Это плацебо-контролируемое исследование, которое состоит из двух экспериментальных дней для каждого участника. За день до инфузии норадреналина (НЭ) пациенту наклоняют голову вверх (обычно на 15, 30, 45 и 60 градусов от горизонтали) при контроле артериального давления. Углы наклона увеличивают до тех пор, пока у пациента не появятся ортостатические симптомы, систолическое давление не снизится до менее 90 мм рт.ст. или систолическое давление не упадет более чем на 80 мм рт.ст. В день инфузии НЭ пациенты получают НЭ и плацебо с рандомизированной последовательностью лечения. Если у пациента тяжелая гипертензия в положении лежа на спине (систолическое более 200 мм рт. ст.), то НЭ вводят, начиная с пациента, при любом угле наклона, необходимом для того, чтобы исходное давление было менее 200 мм рт. ст. НЭ вводят в дозах, титруемых для поддержания непосредственно зарегистрированного систолического артериального давления на уровне или выше исходного значения во время воздействия более высоких углов наклона. При назначении плацебо угол наклона увеличивают до тех пор, пока у пациента не появятся ортостатические симптомы, систолическое давление не снизится до менее 90 мм рт.ст. или систолическое давление не упадет более чем на 80 мм рт.ст.

Критерии оценки:

Степень, в которой инфузия НЭ может поддерживать артериальное давление, проверяется путем сравнения фракционных изменений систолического артериального давления при тех же углах наклона во время инфузии НЭ и инфузии плацебо.

Начальный:

1. Артериальное давление (систолическое, диастолическое, среднее)
2. Симптомы ортостатической непереносимости

Вторичный:

1. Гемодинамика (например, общее периферическое сопротивление)
2. Уровни норадреналина и родственных нейрохимических веществ в артериальной плазме

Сравнение:

Пациентам проводят наклон головы вверх под теми же углами для подтверждения ортостатической гипотензии, если не вводится норадреналин.

Сайты-участники:

Исследование проводится в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд.

Контактная информация:

Главный исследователь — Дэвид С. Гольдштейн, доктор медицинских наук, руководитель отдела клинической нейрокардиологии, CNP/DIR/NINDS/NIH, телефон 301-496-2103, электронная почта goldsteind@ninds.nih.gov. Контактное лицо для координации ухода за пациентами: Тереза ​​Дженкинс, телефон 301-496-1115, электронная почта jenkinst@ninds.nih.gov. Контактное лицо для исследований (например, для координации базы данных) — Сандра Печник, телефон 301-435-5166, электронная почта: pechniks@ninds.nih.gov.