Intravénás noradrenalin ortosztatikus hipotenzió esetén

Célkitűzés:

A krónikus autonóm elégtelenségben (CAF) szenvedő betegek gyakran rokkantságot okozó ortosztatikus hipotenzióban (OH) szenvednek. A CAF-ben az OH a noradrenalin (NE) baroreflex által közvetített hiányos felszabadulásának a szimpatikus idegekből való következménye. Tiszta autonóm elégtelenségben (PAF) vagy Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegeknél a kardiális és extracardialis noradrenerg denerváció súlyosbítja a baroreflex-elégtelenség hatásait. A CAF-betegek OH-ja gyakran társul hanyatt fekvő magas vérnyomáshoz, amely súlyos lehet. Az OH kezelésére szolgáló gyógyszerek rontják a fekvő magas vérnyomást. Ezért az OH és a fekvő magas vérnyomás kombinációja nehéz terápiás kihívást jelent. Ez a protokoll az első lépés egy olyan protézis baroreceptor rendszer kifejlesztése felé, amely fenntartja a vérnyomást az ortosztázis alatt anélkül, hogy súlyosbítaná a fekvő magas vérnyomást. PAF-ban vagy PD+OH-ban szenvedő betegeknél az NE-t i.v. egyénileg titrált dózisoknál, hogy fenntartsa a vérnyomást a vízszinteshez képest növekvő szögben felfelé történő billentés közben. A vérnyomást folyamatosan, közvetlenül egy intraartériás katéteren keresztül ellenőrizzük. A denervációs szuperérzékenység jelensége miatt arra számítunk, hogy a szimpatikus noradrenerg denervációval társult OH-ban szenvedő betegek, mint például a PAF és a PD esetében, különösen érzékenyek az i.v. noradrenalin.

Tanulmányi népesség:

Parkinson-kórban és ortosztatikus hipotenzióban vagy tisztán autonóm elégtelenségben szenvedő betegek.

Tervezés:

Ez egy placebo-kontrollos vizsgálat, amely résztvevőnként két kísérleti napból áll. A noradrenalin (NE) infúzió beadása előtti napon a pácienst felfelé billentik (általában 15, 30, 45 és 60 fokkal a vízszinteshez képest), miközben a vérnyomást monitorozzák. A dőlésszögeket addig növelik, amíg a betegnél ortosztatikus tünetek nem jelentkeznek, a szisztolés nyomás 90 Hgmm alá csökken, vagy a szisztolés nyomás több mint 80 Hgmm-rel csökken. Az NE infúziós betegek napján NE-t és placebót kapnak, a kezelések sorrendjét randomizálva. Ha a betegnek súlyos hanyatt fekvő magas vérnyomása van (több mint 200 Hgmm szisztolés), akkor NE infúziót kell beadni a betegnek bármilyen dőlésszögben, amely szükséges ahhoz, hogy az alapnyomás 200 Hgmm-nél kisebb legyen. Az NE-t titrált dózisokban adják be annak érdekében, hogy a közvetlenül rögzített szisztolés vérnyomást az alapvonalon vagy afölött tartsák, amikor nagyobb dőlésszögnek van kitéve. Ha placebót adnak, a dőlésszöget addig növelik, amíg a betegnél ortosztatikus tünetek nem jelentkeznek, a szisztolés nyomás 90 Hgmm alá csökken, vagy a szisztolés nyomás több mint 80 Hgmm-rel csökken.

Eredményintézkedések:

Azt, hogy az NE infúzió mennyiben képes fenntartani a vérnyomást, a szisztolés vérnyomás töredékes változásainak összehasonlításával vizsgálják, azonos dőlésszögek mellett az NE infúzió és a placebo infúzió során.

Elsődleges:

1. Vérnyomás (szisztolés, diasztolés, átlagos)
2. Az ortosztatikus intolerancia tünetei

Másodlagos:

1. Hemodinamika (pl. teljes perifériás ellenállás)
2. A noradrenalin és a kapcsolódó neurokémiai anyagok artériás plazmaszintje

Összehasonlítás:

Ha nem adják be a noradrenalint, a betegeket ugyanabban a szögben felfelé billentik az ortosztatikus hipotenzió igazolására.

Résztvevő oldalak:

A vizsgálatot az NIH Klinikai Központjában végzik Bethesdában, MD.

Elérhetőség:

A vezető kutató David S. Goldstein, MD PhD, a CNP/DIR/NINDS/NIH klinikai neurokardiológiai részlegének vezetője, telefon: 301-496-2103, e-mail: goldsteind@ninds.nih.gov. A betegellátási koordináció elérhetősége: Tereza Jenkins, telefon: 301-496-1115, e-mail: jenkinst@ninds.nih.gov. A kutatás elérhetősége (pl. adatbázis-koordinációhoz) Sandra Pechnik, telefon: 301-435-5166, e-mail: pechniks@ninds.nih.gov.