Dożylna noradrenalina na niedociśnienie ortostatyczne

Cel:

Pacjenci z przewlekłą niewydolnością układu autonomicznego (CAF) często mają powodującą niepełnosprawność hipotonię ortostatyczną (OH). W CAF OH wynika z niedoboru uwalniania noradrenaliny (NE) z nerwów współczulnych za pośrednictwem odruchów z baroreceptorów. U pacjentów z czystą niewydolnością układu autonomicznego (PAF) lub chorobą Parkinsona (PD) z OH odnerwienie noradrenergiczne serca i pozaserca nasila skutki niewydolności baroreceptorów. HO u pacjentów z CAF często wiąże się z nadciśnieniem w pozycji leżącej, które może być ciężkie. Leki stosowane w leczeniu HO nasilają nadciśnienie w pozycji leżącej. Dlatego połączenie OH z nadciśnieniem w pozycji leżącej stanowi trudne wyzwanie terapeutyczne. Protokół ten jest pierwszym krokiem w kierunku opracowania protetycznego systemu baroreceptorów do utrzymywania ciśnienia krwi podczas ortostazy bez pogarszania nadciśnienia w pozycji leżącej. U pacjentów z PAF lub PD+OH NE podaje się we wlewie dożylnym. w dawkach dobranych indywidualnie w celu utrzymania ciśnienia krwi podczas odchylania głowy do góry pod rosnącymi kątami od poziomu. Ciśnienie krwi jest monitorowane w sposób ciągły bezpośrednio przez cewnik dotętniczy. Ze względu na zjawisko nadwrażliwości na odnerwienie przewidujemy, że pacjenci z OH związanym z współczulnym odnerwieniem noradrenergicznym, jak w PAF i PD, powinni być szczególnie wrażliwi na i.v. noradrenalina.

Badana populacja:

Pacjenci z chorobą Parkinsona i niedociśnieniem ortostatycznym lub z czystą niewydolnością układu autonomicznego.

Projekt:

Jest to badanie kontrolowane placebo, które składa się z dwóch dni eksperymentalnych na uczestnika. W przeddzień wlewu noradrenaliny (NE) pacjent jest przechylany głową do góry (zwykle pod kątem 15, 30, 45 i 60 stopni od poziomu) podczas monitorowania ciśnienia krwi. Kąty nachylenia są zwiększane, aż u pacjenta wystąpią objawy ortostatyczne, ciśnienie skurczowe spadnie poniżej 90 mm Hg lub ciśnienie skurczowe spadnie o więcej niż 80 mm Hg. W dniu infuzji NE pacjenci otrzymują NE i placebo z losową kolejnością zabiegów. Jeśli pacjent ma ciężkie nadciśnienie w pozycji leżącej (skurczowe ponad 200 mm Hg), wtedy podaje się infuzję NE rozpoczynając od pacjenta pod takim kątem nachylenia, jaki jest wymagany, aby ciśnienie wyjściowe było mniejsze niż 200 mm Hg. NE podaje się w dawkach dobranych tak, aby podczas ekspozycji na większe kąty nachylenia skurczowe ciśnienie krwi było utrzymywane na poziomie lub powyżej wartości wyjściowej. Kiedy podaje się placebo, kąty nachylenia są zwiększane, aż u pacjenta wystąpią objawy ortostatyczne, ciśnienie skurczowe spadnie poniżej 90 mm Hg lub ciśnienie skurczowe spadnie o więcej niż 80 mm Hg.

Mierniki rezultatu:

Stopień, w jakim infuzja NE może utrzymać ciśnienie krwi, bada się przez porównanie ułamkowych zmian skurczowego ciśnienia krwi przy tych samych kątach nachylenia podczas infuzji NE z infuzją placebo.

Podstawowy:

1. Ciśnienia krwi (skurczowe, rozkurczowe, średnie)
2. Objawy nietolerancji ortostatycznej

Wtórny:

1. Hemodynamika (np. całkowity opór obwodowy)
2. Poziomy norepinefryny i pokrewnych neurochemikaliów w osoczu krwi tętniczej

Porównanie:

Jeśli norepinefryna nie jest podawana we wlewie, pacjenci są poddawani przechylaniu w górę pod tymi samymi kątami, aby zweryfikować niedociśnienie ortostatyczne.

Witryny uczestniczące:

Badanie odbywa się w Centrum Klinicznym NIH w Bethesda, MD.

Informacje kontaktowe:

Głównym badaczem jest dr n. med. David S. Goldstein, szef Sekcji Neurokardiologii Klinicznej, CNP/DIR/NINDS/NIH, tel. 301-496-2103, e-mail goldsteind@ninds.nih.gov. Osobą kontaktową w sprawie koordynacji opieki nad pacjentem jest Tereza Jenkins, telefon 301-496-1115, e-mail jenkinst@ninds.nih.gov. Osobą kontaktową w zakresie badań (np. w celu koordynacji bazy danych) jest Sandra Pechnik, tel. 301-435-5166, e-mail pechniks@ninds.nih.gov.