Norepinefrina endovenosa per ipotensione ortostatica

Obbiettivo:

I pazienti con insufficienza autonomica cronica (CAF) hanno spesso invalidante ipotensione ortostatica (OH). Nella CAF, l'OH deriva da un deficit di rilascio mediato dal baroriflesso di norepinefrina (NE) dai nervi simpatici. Nei pazienti con insufficienza autonomica pura (PAF) o morbo di Parkinson (PD) con OH, la denervazione noradrenergica cardiaca ed extracardiaca esacerba gli effetti dell'insufficienza baroriflessa. L'OH nei pazienti con CAF è spesso associata a ipertensione supina, che può essere grave. I farmaci per trattare l'OH peggiorano l'ipertensione supina. Pertanto, la combinazione di OH con ipertensione supina rappresenta una difficile sfida terapeutica. Questo protocollo è un primo passo verso lo sviluppo di un sistema di barocettori protesici per mantenere la pressione sanguigna durante l'ortostasi senza peggiorare l'ipertensione supina. Nei pazienti con PAF o PD+OH NE viene infuso i.v. a dosi titolate individualmente per mantenere la pressione sanguigna durante l'inclinazione della testa verso l'alto ad angoli crescenti dall'orizzontale. La pressione sanguigna viene monitorata continuamente direttamente tramite un catetere intra-arterioso. A causa del fenomeno della supersensibilità alla denervazione, prevediamo che i pazienti con OH associata a denervazione simpatica noradrenergica, come nella PAF e nella PD, dovrebbero essere particolarmente sensibili alla terapia i.v. noradrenalina.

Popolazione di studio:

Pazienti con morbo di Parkinson e ipotensione ortostatica o con insufficienza autonomica pura.

Progetto:

Questo è uno studio controllato con placebo che consiste in due giorni sperimentali per partecipante. Un giorno prima del giorno dell'infusione di noradrenalina (NE), il paziente viene sottoposto a inclinazione della testa verso l'alto (tipicamente a 15, 30, 45 e 60 gradi dall'orizzontale) mentre la pressione sanguigna viene monitorata. Gli angoli di inclinazione vengono aumentati fino a quando il paziente presenta sintomi ortostatici, la pressione sistolica diminuisce a meno di 90 mm Hg o la pressione sistolica diminuisce di oltre 80 mm Hg. Il giorno dell'infusione di NE i pazienti ricevono NE e placebo con la sequenza dei trattamenti randomizzati. Se il paziente ha una grave ipertensione supina (più di 200 mm Hg sistolica), NE viene infusa iniziando con il paziente a qualsiasi angolo di inclinazione richiesto affinché la pressione basale sia inferiore a 200 mm Hg. NE viene infuso a dosi titolate per mantenere la pressione arteriosa sistolica registrata direttamente pari o superiore al valore basale durante l'esposizione ad angoli di inclinazione più elevati. Quando viene somministrato il placebo, gli angoli di inclinazione vengono aumentati fino a quando il paziente presenta sintomi ortostatici, la pressione sistolica diminuisce a meno di 90 mm Hg o la pressione sistolica diminuisce di oltre 80 mm Hg.

Misure di risultato:

La misura in cui l'infusione di NE può mantenere la pressione sanguigna è testata confrontando le variazioni frazionarie della pressione arteriosa sistolica agli stessi angoli di inclinazione durante l'infusione di NE rispetto all'infusione di placebo.

Primario:

1. Pressione arteriosa (sistolica, diastolica, media)
2. Sintomi di intolleranza ortostatica

Secondario:

1. Emodinamica (ad esempio, resistenza periferica totale)
2. Livelli plasmatici arteriosi di norepinefrina e sostanze neurochimiche correlate

Confronto:

I pazienti vengono sottoposti a inclinazione della testa verso l'alto agli stessi angoli per verificare l'ipotensione ortostatica se la norepinefrina non viene infusa.

Siti partecipanti:

Lo studio è condotto presso il Centro clinico NIH di Bethesda, MD.

Informazioni sui contatti:

Il ricercatore principale è David S. Goldstein, MD PhD, capo, sezione di neurocardiologia clinica, CNP/DIR/NINDS/NIH, telefono 301-496-2103, e-mail goldsteind@ninds.nih.gov. Il contatto per il coordinamento dell'assistenza ai pazienti è Tereza Jenkins, telefono 301-496-1115, e-mail jenkinst@ninds.nih.gov. Il contatto per la ricerca (ad esempio, per il coordinamento del database) è Sandra Pechnik, telefono 301-435-5166, e-mail pechniks@ninds.nih.gov.