Intravenøs noradrenalin for ortostatisk hypotensjon

Objektiv:

Pasienter med kronisk autonom svikt (CAF) har ofte invalidiserende ortostatisk hypotensjon (OH). I CAF er OH et resultat av mangelfull barorefleks-mediert frigjøring av noradrenalin (NE) fra sympatiske nerver. Hos pasienter med ren autonom svikt (PAF) eller Parkinsons sykdom (PD) med OH, forverrer hjerte- og ekstrakardial noradrenerg denervering effekten av baroreflekssvikt. OH hos CAF-pasienter er ofte assosiert med liggende hypertensjon, som kan være alvorlig. Legemidler for å behandle OH forverrer liggende hypertensjon. Derfor utgjør kombinasjonen av OH med liggende hypertensjon en vanskelig terapeutisk utfordring. Denne protokollen er et første skritt mot utvikling av et protetisk baroreseptorsystem for å opprettholde blodtrykket under ortostase uten å forverre liggende hypertensjon. Hos pasienter med PAF eller PD+OH infunderes NE i.v. ved doser titrert individuelt for å opprettholde blodtrykket under hode-opp-tilt ved økende vinkler fra horisontal. Blodtrykket overvåkes kontinuerlig direkte via et intraarterielt kateter. På grunn av fenomenet denerveringssupersensitivitet, forventer vi at pasienter med OH assosiert med sympatisk noradrenerg denervering, som i PAF og PD, bør være spesielt lydhør overfor i.v. noradrenalin.

Studiepopulasjon:

Pasienter med Parkinsons sykdom og ortostatisk hypotensjon eller med ren autonom svikt.

Design:

Dette er en placebokontrollert studie som består av to eksperimentelle dager per deltaker. På en dag før dagen for noradrenalin (NE) infusjon, gjennomgår pasienten head-up tilting (vanligvis ved 15, 30, 45 og 60 grader fra horisontal) mens blodtrykket overvåkes. Vippevinklene økes til pasienten har ortostatiske symptomer, systolisk trykk synker til mindre enn 90 mm Hg, eller systolisk trykk synker med mer enn 80 mm Hg. På dagen for NE-infusjonspasienter, motta NE og placebo med sekvensen av behandlinger randomisert. Hvis pasienten har alvorlig liggende hypertensjon (mer enn 200 mm Hg systolisk), infunderes NE som begynner med pasienten i den tiltvinkelen som kreves for at baselinetrykket skal være mindre enn 200 mm Hg. NE infunderes ved doser titrert for å holde direkte registrert systolisk blodtrykk ved eller over baseline-verdien under eksponering for høyere tilt-vinkler. Når placebo gis økes hellingsvinklene til pasienten har ortostatiske symptomer, systolisk trykk synker til mindre enn 90 mm Hg, eller systolisk trykk synker med mer enn 80 mm Hg.

Utfallsmål:

I hvilken grad NE-infusjon kan opprettholde blodtrykket testes ved sammenligning av de fraksjonerte endringene i systolisk blodtrykk ved samme tilt-vinkler under NE-infusjon vs. placebo-infusjon.

Hoved:

1. Blodtrykk (systolisk, diastolisk, gjennomsnittlig)
2. Symptomer på ortostatisk intoleranse

Sekundær:

1. Hemodynamikk (f.eks. total perifer motstand)
2. Arterielle plasmanivåer av noradrenalin og relaterte nevrokjemikalier

Sammenligning:

Pasienter gjennomgår head-up-tilt i samme vinkler for å bekrefte ortostatisk hypotensjon hvis noradrenalin ikke infunderes.

Deltakende nettsteder:

Studien er gjort i NIH Clinical Center i Bethesda, MD.

Kontaktinformasjon:

Hovedetterforsker er David S. Goldstein, MD PhD, sjef, seksjon for klinisk nevrokardiologi, CNP/DIR/NINDS/NIH, telefon 301-496-2103, e-post goldsteind@ninds.nih.gov. Kontakten for koordinering av pasientbehandling er Tereza Jenkins, telefon 301-496-1115, e-post jenkinst@ninds.nih.gov. Forskningskontakten (f.eks. for databasekoordinering) er Sandra Pechnik, telefon 301-435-5166, e-post pechniks@ninds.nih.gov.