- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01285908
기립성 저혈압에 대한 정맥 노르에피네프린
기립성 저혈압에 대한 노르에피네프린 정맥 주사의 안전성과 유효성
배경:
- 기립성 저혈압은 일어설 때 혈압이 떨어지는 것입니다. 일반적으로 사람이 일어설 때 자동 신경계의 반사 작용으로 인해 혈관이 조여집니다. 신경계는 혈관을 조이고 혈압을 유지하는 화학적 노르에피네프린을 방출합니다. 기립성 저혈압에서는 사람이 일어설 때 신경계가 충분한 노르에피네프린을 방출하지 않아 기절하거나 넘어질 수 있습니다. 연구원들은 정맥을 통해 약물로 투여되는 노르에피네프린이 신체 위치가 변경되는 동안 혈압을 유지하는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 확인하는 데 관심이 있습니다.
목표:
-정맥 노르에피네프린이 기립성 저혈압 환자의 혈압을 유지할 수 있는지 확인합니다.
적임:
- 파킨슨병과 관련된 기립성 저혈압 또는 순수 자율신경 부전 진단을 받은 18세 이상의 개인.
설계:
- 이 연구는 NIH 임상 센터에 2일 입원 환자 입원이 필요합니다. 첫째 날에는 실험실 평가가 포함되고 둘째 날에는 노르에피네프린 검사가 포함됩니다. 두 번째 날은 숙박이 필요합니다.
- 참가자는 병력 및 신체 검사, 혈액 샘플, 심전도 또는 심장 초음파 검사를 통해 선별됩니다.
- 약물을 복용 중인 참가자는 이 연구의 목적을 위해 하나 이상의 약물을 줄이거나 중단하도록 요청받을 수 있습니다. 참가자는 연구 참여 전 7일 동안 아스피린 또는 혈액 응고를 늦추는 약물을 복용할 수 없습니다.
- 1일차: 참가자는 맑은 유동식 아침 식사를 하고 혈류, 피부 온도, 발한 및 혈압을 모니터링하기 위해 1시간 기준 기울기 테이블 테스트를 받습니다. 체온과 호흡도 모니터링됩니다.
- 2일차: 참가자는 맑은 유동식 아침 식사를 하고 2시간 틸트 테이블 테스트를 받습니다. 초기 혈압 수치를 측정하고 정맥 주사선을 삽입합니다. 그런 다음 참가자는 노르에피네프린 또는 식염수를 받고 시작 위치로 돌아가기 전에 혈압 차이를 측정하기 위해 틸트 테이블의 추가 위치 변경이 이어집니다. 약 10분 후, 다른 약물(식염수 또는 노르에피네프린)로 틸트 테이블 검사 및 주입을 반복합니다.
- 참가자는 테스트 완료 후 24시간 후에 퇴원합니다.
연구 개요
상세 설명
목적:
만성 자율신경 부전(CAF) 환자는 종종 기립성 저혈압(OH)을 무력화시킵니다. CAF에서 OH는 교감 신경에서 노르에피네프린(NE)의 결핍된 압반사-매개 방출로 인해 발생합니다. 순수 자율신경 부전(PAF) 또는 OH가 있는 파킨슨병(PD) 환자에서 심장 및 심장 외 노르아드레날린성 탈신경은 압반사 부전의 효과를 악화시킵니다. CAF 환자의 OH는 종종 앙와위 고혈압과 관련이 있으며 이는 심각할 수 있습니다. OH를 치료하는 약물은 앙와위 고혈압을 악화시킵니다. 따라서 OH와 앙와위 고혈압의 병용은 어려운 치료적 과제를 제기합니다. 이 프로토콜은 앙와위 고혈압을 악화시키지 않고 기립 동안 혈압을 유지하기 위한 보철 압수용체 시스템의 개발을 향한 첫 번째 단계입니다. PAF 또는 PD+OH 환자의 경우 NE를 i.v. 수평에서 증가하는 각도로 머리를 위로 기울이는 동안 혈압을 유지하기 위해 개별적으로 적정된 용량에서. 혈압은 동맥 내 카테터를 통해 지속적으로 직접 모니터링됩니다. 탈신경 과민성 현상으로 인해 PAF 및 PD에서와 같이 교감신경성 노르아드레날린 탈신경과 관련된 OH 환자는 i.v. 노르에피네프린.
연구 모집단:
파킨슨병 및 기립성 저혈압 또는 순수 자율신경 부전이 있는 환자.
설계:
이것은 참가자당 2일의 실험으로 구성된 위약 대조 연구입니다. 노르에피네프린(NE) 주입 전날 환자는 혈압을 모니터링하면서 머리를 위로 기울이고(일반적으로 수평에서 15, 30, 45, 60도) 기울입니다. 기울기 각도는 환자가 기립성 증상을 보이거나 수축기 혈압이 90mmHg 미만으로 감소하거나 수축기 혈압이 80mmHg 이상 감소할 때까지 증가합니다. NE 주입 환자에게 무작위 치료 순서로 NE와 위약을 투여합니다. 환자가 누운 자세의 고혈압(수축기 200mmHg 이상)이 있는 경우 기준선 압력이 200mmHg 미만이 되기 위해 필요한 기울기 각도에서 시작하여 NE를 주입합니다. NE는 더 높은 기울기 각도에 노출되는 동안 기준선 값 이상에서 직접 기록된 수축기 혈압을 유지하기 위해 적정 용량으로 주입됩니다. 위약을 투여하면 환자가 기립성 증상을 보일 때까지 기울기 각도가 증가하고 수축기 혈압이 90mmHg 미만으로 감소하거나 수축기 혈압이 80mmHg 이상 감소합니다.
결과 측정:
NE 주입이 혈압을 유지할 수 있는 정도는 NE 주입 대 위약 주입 동안 동일한 기울기 각도에서 수축기 혈압의 일부 변화를 비교하여 테스트합니다.
주요한:
- 혈압(수축기, 이완기, 평균)
- 기립성 편협의 증상
중고등 학년:
- 혈류역학(예: 총 말초 저항)
- 노르에피네프린 및 관련 신경 화학 물질의 동맥 혈장 수준
비교:
노르에피네프린이 주입되지 않은 경우 환자는 기립성 저혈압을 확인하기 위해 같은 각도에서 머리를 위로 기울입니다.
참여 사이트:
이 연구는 메릴랜드 주 베데스다에 있는 NIH 임상 센터에서 수행됩니다.
연락처 정보:
주 조사자는 David S. Goldstein, MD PhD, CNP/DIR/NINDS/NIH 임상 신경심장과 과장, 전화 301-496-2103, 이메일 goldsteind@ninds.nih.gov입니다. 환자 관리 조정 담당자는 전화 301-496-1115, 이메일 jenkinst@ninds.nih.gov인 Tereza Jenkins입니다. 연구 연락처(예: 데이터베이스 조정)는 Sandra Pechnik, 전화 301-435-5166, 이메일 pechniks@ninds.nih.gov입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
후보 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 포함할 수 있습니다.
18세 이상.
파킨슨병과 관련된 신경성 기립성 저혈압 또는 순수 자율신경 부전으로 확진된 진단.
정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
제외 기준:
후보 피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 포함할 자격이 없습니다.
i.v.에 대한 혈압 반응을 증가시키거나 약화시킬 것으로 예상되는 약물을 받고 있습니다. 노르에피네프린(예: 삼환계 항우울제 또는 알파-아드레날린 수용체 차단제).
심장 블록이 있습니다(작동하는 심장 박동 조율기가 제자리에 있거나 심장 전문의가 환자를 치료하지 않은 경우).
레이노 현상 또는 병력의 다른 소견은 혈관 경련 경향을 암시합니다.
심근 경색의 병력 또는 증후성 울혈성 심부전 또는 증후성 관상동맥 허혈의 현재 증거.
심실 부정맥 또는 빈번한 조기 심실 수축의 현재 증거.
신부전.
장간막 허혈의 병력.
교정되지 않는 한(예: 스텐트에 의해) 뇌혈관 허혈성 질환의 병력.
약물 주입 및 채혈을 위한 팔 정맥 및 동맥 내 카테터의 안전한 배치를 방해하는 기술적 또는 의학적 한계. 의약 제한의 예는 일일 아스피린 섭취와 이전에 문서화된 리도카인 알레르기가 필요합니다.
임신 또는 수유 중이거나 임신을 위한 혈액 검사를 거부하는 가임 여성. (소변 임신 검사는 부정확한 검사 준비, 너무 묽은 소변 또는 여러 약물의 간섭으로 인해 위음성 결과를 초래할 수 있습니다. 우리는 NIH 임상 병리과에서 소변이 희석되었기 때문에 임신에 대한 소변 검사를 양성 또는 음성으로 부르지 않은 경험이 있습니다. 혈청 임신 검사에는 이러한 제한이 없습니다.)
틸트 테이블에 반듯하게 눕는 것을 참을 수 없습니다.
폐쇄각 녹내장.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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간섭 없음: 기준선
각 참가자가 자신의 컨트롤 역할을 할 수 있도록 다양한 기울기 각도에서 측정된 기준 값입니다.
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위약 비교기: 식염수 주입
피험자들은 위약으로 식염수 IV 주입을 받았고, 다양한 기울기 각도에서 측정이 이루어졌습니다.
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활성 비교기: 노르에피네프린 주입
피험자들은 측정을 하는 동안 다양한 기울기 각도에서 노르에피네프린 주입을 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈압(수축기)
기간: 실험 2일
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기저선 및 식염수 주입 동안 다양한 기울기 각도에서 수축기 혈압의 변화와 비교하여 노르에피네프린 주입이 혈압을 유지하는 정도.
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실험 2일
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혈압(이완기)
기간: 실험 2일
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기저선 및 식염수 주입 동안 다양한 기울기 각도에서 확장기 혈압의 변화와 비교하여 노르에피네프린 주입이 혈압을 유지하는 정도.
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실험 2일
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혈압(평균)
기간: 실험 2일
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노르에피네프린 주입이 기준선 및 식염수 주입 동안 다양한 기울기 각도에서 혈압의 분수 변화와 비교하여 평균 혈압을 유지하는 정도.
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실험 2일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심박수
기간: 실험 2일
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기저선 및 식염수 주입 동안 다양한 기울기 각도에서 박동 간 심박수를 비교하여 노르에피네프린 주입이 심박수에 영향을 미치는 정도.
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실험 2일
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심장 박동량
기간: 실험 2일
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기저선 및 식염수 주입 동안 다양한 기울기 각도에서 심장 박출량을 비교하여 노르에피네프린 주입이 심장 박출량에 영향을 미치는 정도.
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실험 2일
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심 박출량
기간: 실험 2일
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기저선 및 식염수 주입 동안 다양한 기울기 각도에서 심박출량을 비교하여 노르에피네프린 주입이 심박출량에 영향을 미치는 정도.
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실험 2일
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총 주변 저항
기간: 실험 2일
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기준선 및 식염수 주입 동안 다양한 기울기 각도에서 총 말초 저항을 비교하여 노르에피네프린 주입이 총 말초 저항에 영향을 미치는 정도.
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실험 2일
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노르에피네프린의 동맥 혈장 수치
기간: 실험 2일
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노르에피네프린의 혈장 수치는 IV 카테터를 통해 혈액 샘플에서 얻습니다.
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실험 2일
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다이하이드록시페닐글리콜(DHPG)의 동맥 혈장 수준
기간: 실험 2일
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IV 카테터를 통해 혈액 샘플에서 dihydroxyphenylglycol의 혈장 수치를 얻습니다.
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실험 2일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Polinsky RJ, Samaras GM, Kopin IJ. Sympathetic neural prosthesis for managing orthostatic hypotension. Lancet. 1983 Apr 23;1(8330):901-4. doi: 10.1016/s0140-6736(83)91329-6.
- Oldenburg O, Mitchell A, Nurnberger J, Koeppen S, Erbel R, Philipp T, Kribben A. Ambulatory norepinephrine treatment of severe autonomic orthostatic hypotension. J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):219-23. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01062-7.
- Goldstein DS, Horwitz D, Keiser HR, Polinsky RJ, Kopin IJ. Plasma l-[3H]norepinephrine, d-[14C]norepinephrine, and d,l-[3H]isoproterenol kinetics in essential hypertension. J Clin Invest. 1983 Nov;72(5):1748-58. doi: 10.1172/JCI111134.
- Goldstein DS, Sewell L, Holmes C, Pechnik S, Diedrich A, Robertson D. Temporary elimination of orthostatic hypotension by norepinephrine infusion. Clin Auton Res. 2012 Dec;22(6):303-6. doi: 10.1007/s10286-012-0176-4. Epub 2012 Sep 16.
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연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- 110085
- 11-N-0085
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