Intraveneus noradrenaline voor orthostatische hypotensie

Objectief:

Patiënten met chronisch autonoom falen (CAF) hebben vaak invaliderende orthostatische hypotensie (OH). Bij CAF is OH het gevolg van een gebrekkige door baroreflex gemedieerde afgifte van noradrenaline (NE) uit sympathische zenuwen. Bij patiënten met puur autonoom falen (PAF) of de ziekte van Parkinson (PD) met OH verergert cardiale en extracardiale noradrenerge denervatie de effecten van baroreflexfalen. OH bij CAF-patiënten wordt vaak geassocieerd met liggende hypertensie, die ernstig kan zijn. Geneesmiddelen om OH te behandelen verergeren liggende hypertensie. Daarom vormt de combinatie van OH met liggende hypertensie een moeilijke therapeutische uitdaging. Dit protocol is een eerste stap in de richting van de ontwikkeling van een prothetisch baroreceptorsysteem om de bloeddruk tijdens orthostase te handhaven zonder hypertensie in rugligging te verergeren. Bij patiënten met PAF of PD+OH wordt NE i.v. bij individueel getitreerde doses om de bloeddruk te handhaven tijdens kantelen met het hoofd naar boven onder toenemende hoeken ten opzichte van horizontaal. De bloeddruk wordt continu rechtstreeks gecontroleerd via een intra-arteriële katheter. Vanwege het fenomeen van overgevoeligheid voor denervatie, verwachten we dat patiënten met OH geassocieerd met sympathische noradrenerge denervatie, zoals bij PAF en PD, vooral zouden moeten reageren op i.v. noradrenaline.

Studiepopulatie:

Patiënten met de ziekte van Parkinson en orthostatische hypotensie of met puur autonoom falen.

Ontwerp:

Dit is een placebogecontroleerd onderzoek dat bestaat uit twee experimentele dagen per deelnemer. Op een dag vóór de dag van de infusie van norepinefrine (NE), ondergaat de patiënt een kanteling met het hoofd naar boven (meestal op 15, 30, 45 en 60 graden van horizontaal) terwijl de bloeddruk wordt gecontroleerd. Kantelhoeken worden vergroot totdat de patiënt orthostatische symptomen krijgt, de systolische druk daalt tot minder dan 90 mm Hg of de systolische druk daalt met meer dan 80 mm Hg. Ontvang op de dag van de NE-infusiepatiënten NE en placebo met de volgorde van behandelingen gerandomiseerd. Als de patiënt ernstige liggende hypertensie heeft (meer dan 200 mm Hg systolisch), wordt NE geïnfundeerd, te beginnen met de patiënt in de kantelhoek die nodig is om de uitgangsdruk lager te laten zijn dan 200 mm Hg. NE wordt geïnfundeerd in dosissen die zijn getitreerd om de direct geregistreerde systolische bloeddruk op of boven de basislijnwaarde te houden tijdens blootstelling aan hogere kantelhoeken. Wanneer placebo wordt gegeven, worden de kantelhoeken vergroot totdat de patiënt orthostatische symptomen krijgt, de systolische druk daalt tot minder dan 90 mm Hg of de systolische druk daalt met meer dan 80 mm Hg.

Uitkomstmaten:

De mate waarin NE-infusie de bloeddruk kan handhaven, wordt getest door vergelijking van de fractionele veranderingen in systolische bloeddruk bij dezelfde hellingshoeken tijdens NE-infusie vs. placebo-infusie.

Primair:

1. Bloeddruk (systolisch, diastolisch, gemiddeld)
2. Symptomen van orthostatische intolerantie

Ondergeschikt:

1. Hemodynamica (bijv. totale perifere weerstand)
2. Arteriële plasmaspiegels van noradrenaline en verwante neurochemicaliën

Vergelijking:

Patiënten ondergaan een kanteling met het hoofd naar boven in dezelfde hoeken om orthostatische hypotensie te verifiëren als noradrenaline niet wordt toegediend.

Deelnemende sites:

De studie wordt uitgevoerd in het NIH Clinical Center in Bethesda, MD.

Contactgegevens:

De hoofdonderzoeker is David S. Goldstein, MD PhD, Chief, Clinical Neurocardiology Section, CNP/DIR/NINDS/NIH, telefoon 301-496-2103, e-mail goldsteind@ninds.nih.gov. De contactpersoon voor de coördinatie van de patiëntenzorg is Tereza Jenkins, telefoon 301-496-1115, e-mail jenkinst@ninds.nih.gov. Het onderzoekscontact (bijv. voor databasecoördinatie) is Sandra Pechnik, telefoon 301-435-5166, e-mail pechniks@ninds.nih.gov.