艾曲波帕治疗伴有血小板减少症的骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者

纳入标准：

• 使用世界卫生组织 (WHO) 分类确诊为 MDS，或根据法国美国英国 (FAB) 分类诊断为 WHO 骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN) 或 MDS 难治性贫血伴转化细胞过多 (RAEB-t)（根据 WHO 分类，具有 20-30% 成髓细胞的 AML）。
• 根据国际预后评分系统 (IPSS) 和 MD 安德森风险模型的所有预后风险组
• 至少接受过一次阿扎胞苷或地西他滨的 HMTA 治疗，随后对 HMTA 失去反应，在使用 HMTA 时进展，或对 HMTA 无反应，定义为在 4 个治疗周期后未能达到至少 HI
• 给药前 1 个月内采集的两次血小板计数的平均值必须≤50 x 10^9/L。 血小板计数必须反映输血前的低谷结果或在血小板输注后 1 周内获得，以确保稳定的基线血小板计数。 获得的血小板计数应在先前治疗的预期最低点之外。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2 (Karnofsky >60%
• 足够的肝功能，表现为总血清胆红素≤正常上限的1.5倍（吉尔伯特病患者符合条件，提供间歇性间接高胆红素血症），天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≤上限的3倍正常（ULN）。
• 血清肌酐浓度≤ 2 x ULN
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 筛选后 4 周内有临床意义的出血定义为 WHO 出血量表的任何 3 级或 4 级出血或任何胃肠道 (GI) 出血或颅内出血
• 脾肿大延伸至左肋缘以下 >8 cm
• 伴有纤维化的骨髓增生异常综合征 (MF 3)
• 筛选后 6 个月内接受抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)
• 筛选后 4 周内接受过免疫调节剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、环孢菌素或霉酚酸酯
• 艾曲波帕、romiplostim 或其他血小板生成素受体 (TPO-R) 激动剂的治疗史
• 除中性粒细胞减少性感染的短期管理外，同时使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)。 允许在筛选前使用稳定剂量的促红细胞生成素刺激剂或皮质类固醇。
• 在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
• 怀孕或哺乳
• 目前酗酒或吸毒
• 已知乙型或丙型肝炎感染或肝硬化
• 不受控制的当前疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 在艾曲波帕剂量水平为 200 mg 及以上的队列中，筛选时 QT 校正心率 (QTc) > 480 毫秒的参与者，如果停止使用其他已知会导致 QT 延长的药物，则需要记录 QTc 低于 480 毫秒的心电图。
• 过去 2 年内有转移性恶性肿瘤病史
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者。 这些患者被排除在外，因为他们可能患有类似于 MDS 但不是真正的 MDS 的形态发育异常，并且血小板减少症可能是继发于 HIV 感染或药物的多因素。
• 在进行研究期间接受或计划接受禁用药物部分中列出的任何药物。
• 由于东亚患者（中国人、日本人、台湾人和韩国血统）在研究的第一阶段（剂量递增阶段）被排除在外，因为该患者群体的药物基因组学不同。