Eltrombopag u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) s trombocytopenií

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza MDS pomocí klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo diagnóza WHO myelodysplastického/myeloproliferativního novotvaru (MDS/MPN) nebo MDS refrakterní anémie s nadměrným blastem v transformaci (RAEB-t) podle francouzsko-americké britské (FAB) klasifikace ( AML s 20–30 % myeloblastů podle klasifikace WHO).
• Všechny prognosticky rizikové skupiny podle International Prognostic Scoring System (IPSS) a MD Anderson Risk Model
• Alespoň jedna předchozí léčba HMTA buď azacitidinem nebo decitabinem a následná ztráta odpovědi na HMTA, progrese během léčby HMTA nebo žádná odpověď na HMTA, definovaná jako selhání dosažení alespoň HI po 4 cyklech léčby
• Průměr ze dvou počtů krevních destiček odebraných během 1 měsíce před podáním dávky musí být ≤50 x 10^9/l. Počet krevních destiček musí odrážet výsledky před transfuzí nebo musí být získán nejdříve 1 týden po transfuzi krevních destiček, aby se zajistil stabilní výchozí počet krevních destiček. Získaný počet krevních destiček by měl být mimo očekávanou nejnižší hodnotu předchozích terapií.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky >60 %
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (vhodní jsou pacienti s Gilbertovou chorobou za předpokladu intermitentní nepřímé hyperbilirubinemie), asparagové transaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normální (ULN).
• Koncentrace kreatininu v séru ≤ 2 x ULN
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné krvácení do 4 týdnů od screeningu definované jako jakékoli krvácení 3. nebo 4. stupně podle WHO Krvácecí škály nebo jakékoli gastrointestinální (GI) krvácení nebo intrakraniální krvácení
• Rozšíření sleziny přesahující >8 cm pod levý žeberní okraj
• Myelodysplastický syndrom s fibrózou (MF 3)
• Anti-thymocytární globulin (ATG) obdržel do 6 měsíců od screeningu
• Přijaté imunomodulační látky, inhibitory histondeacetylázy, cyklosporin nebo mykofenolát do 4 týdnů od screeningu
• Anamnéza léčby eltrombopagem, romiplostimem nebo jinými agonisty trombopoetinového receptoru (TPO-R)
• Současné použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) s výjimkou krátkodobé léčby neutropenické infekce. Jsou povoleny stabilní dávky látek stimulujících erytropoetin nebo kortikosteroidů, které byly podávány před screeningem.
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Těhotná nebo kojená
• Současné zneužívání alkoholu nebo drog
• Známá infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo jaterní cirhóza
• Nekontrolovaná současná nemoc zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Při hladinách dávek eltrombopagu 200 mg a vyšších kohortách je u účastníků s QT korigovaným na srdeční frekvenci (QTc) > 480 ms při screeningu, pokud jsou zastaveny jiné léky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT, vyžadováno EKG dokumentující QTc pod 480 ms.
• Metastatické malignity v anamnéze v předchozích 2 letech
• Známí pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Tito pacienti jsou vyloučeni, protože mohou mít morfologickou dysplazii, která napodobuje MDS, ale není skutečným MDS. Trombocytopenie by mohla být multifaktoriální sekundární infekcí HIV nebo léky.
• Přijímání nebo plánování přijímání jakéhokoli z léků uvedených v části Zakázané léky během provádění studie.
• Východoasijští pacienti (čínští, japonští, tchajwanští a korejští předkové) jsou vyloučeni během fáze I studie (fáze eskalace dávky) kvůli odlišné farmakogenomice v této populaci pacientů.