Eltrombopag bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) met trombocytopenie

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van MDS met behulp van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of een diagnose van WHO Myelodysplastisch/Myeloproliferatief Neoplasma (MDS/MPN) of MDS-refractaire anemie met overmatige blast-in-transformatie (RAEB-t) volgens de classificatie van Frans-Amerikaans-Brits (FAB) ( AML met 20-30% myeloblasten volgens WHO-classificatie).
• Alle prognostische risicogroepen volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS) en MD Anderson Risk Model
• Ten minste één eerdere HMTA-behandeling met azacitidine of decitabine en daaropvolgend verlies van respons op HMTA, progressie tijdens HMTA-behandeling of geen respons op HMTA, gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste HI na 4 behandelingscycli
• Het gemiddelde van de twee trombocytentellingen die binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering zijn genomen, moet ≤50 x 10^9/l zijn. Het aantal bloedplaatjes moet een afspiegeling zijn van de dalresultaten van vóór de transfusie of niet eerder dan 1 week na de bloedplaatjestransfusie worden verkregen om een ​​stabiel aantal bloedplaatjes bij baseline te verzekeren. Het verkregen aantal bloedplaatjes moet buiten het verwachte dieptepunt van eerdere therapieën liggen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Karnofsky >60%
• Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit totaal serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (patiënten met de ziekte van Gilbert komen in aanmerking, mits intermitterende indirecte hyperbilirubinemie), asparaginetransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN).
• Een serumcreatinineconcentratie ≤ 2 x ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante bloeding binnen 4 weken na screening gedefinieerd als een bloeding van graad 3 of graad 4 volgens de WHO-bloedingsschaal of een gastro-intestinale (GI) bloeding of intracraniale bloeding
• Miltvergroting tot >8 cm onder de linker ribbenboog
• Myelodysplastisch syndroom met fibrose (MF 3)
• Kreeg anti-thymocytenglobuline (ATG) binnen 6 maanden na screening
• Ontvangen immunomodulerende middelen, histondeacetylaseremmers, ciclosporine of mycofenolaat binnen 4 weken na screening
• Voorgeschiedenis van behandeling met eltrombopag, romiplostim of andere trombopoëtinereceptoragonisten (TPO-R-agonisten)
• Gelijktijdig gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), behalve voor de kortetermijnbehandeling van neutropenische infectie. Stabiele doses erytropoëtinestimulerende middelen of corticosteroïden die vóór de screening werden toegediend, zijn toegestaan.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Zwanger of borstvoeding
• Actueel alcohol- of drugsmisbruik
• Bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie of levercirrose
• Ongecontroleerde huidige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bij eltrombopag-dosisniveaus van 200 mg en hoger cohorten, deelnemers met een QT gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) > 480 msec bij screening, als andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze verlengde QT veroorzaken worden gestopt, is een ECG vereist dat QTc onder 480 msec documenteert.
• Geschiedenis van gemetastaseerde maligniteit in de voorgaande 2 jaar
• Bekende Human Immunodeficiency Virus (HIV) positieve patiënten. Deze patiënten zijn uitgesloten omdat ze mogelijk morfologische dysplasie hebben die lijkt op MDS, maar niet waar is.
• Het ontvangen of van plan zijn om tijdens de uitvoering van het onderzoek een van de medicijnen te krijgen die worden vermeld in het gedeelte Verboden medicijnen.
• Oost-Aziatische patiënten (Chinese, Japanse, Taiwanese en Koreaanse afkomst) zijn uitgesloten tijdens fase I van de studie (dosisescalatiefase) vanwege de verschillende farmacogenomica in deze patiëntenpopulatie.