Элтромбопаг у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и тромбоцитопенией

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз МДС по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или диагноз миелодиспластического/миелопролиферативного новообразования ВОЗ (МДС/МПН) или рефрактерной к МДС анемии с избытком бластных трансформаций (RAEB-t) по франко-американской британской (FAB) классификации ( ОМЛ с 20-30% миелобластов по классификации ВОЗ).
• Все группы прогностического риска в соответствии с Международной системой прогностической оценки (IPSS) и моделью риска Андерсона.
• По крайней мере одно предшествующее лечение HMTA азацитидином или децитабином и последующая потеря ответа на HMTA, прогрессирование во время лечения HMTA или отсутствие ответа на HMTA, определяемое как неспособность достичь как минимум HI после 4 циклов лечения
• Среднее значение двух подсчетов тромбоцитов, полученных в течение 1 месяца до введения дозы, должно быть ≤50 x 10^9/л. Количество тромбоцитов должно отражать минимальные результаты до переливания или быть получено не ранее, чем через 1 неделю после переливания тромбоцитов, чтобы гарантировать стабильное исходное количество тромбоцитов. Полученное количество тромбоцитов должно быть за пределами ожидаемого минимума предыдущей терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2 (по Карновскому >60%
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствует общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (пациенты с болезнью Жильбера имеют право на участие, при условии перемежающейся непрямой гипербилирубинемии), аспарагиновая трансаминаза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы нормальный (ВГН).
• Концентрация креатинина в сыворотке ≤ 2 x ULN
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Клинически значимое кровотечение в течение 4 недель после скрининга, определяемое как любое кровотечение 3-й или 4-й степени по шкале кровотечений ВОЗ или любое кровотечение из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или внутричерепное кровоизлияние
• Увеличение селезенки более чем на 8 см ниже края левой реберной дуги
• Миелодиспластический синдром с фиброзом (МФ 3)
• Получение антитимоцитарного глобулина (АТГ) в течение 6 месяцев после скрининга
• Получал иммуномодулирующие агенты, ингибиторы гистондеацетилазы, циклоспорин или микофенолат в течение 4 недель после скрининга
• Лечение элтромбопагом, ромиплостимом или другими агонистами рецептора тромбопоэтина (TPO-R) в анамнезе
• Одновременное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), за исключением краткосрочного лечения нейтропенической инфекции. Разрешены стабильные дозы стимуляторов эритропоэтина или кортикостероидов, которые вводились до скрининга.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие грудью
• Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Известный гепатит В или гепатит С или цирроз печени
• Неконтролируемое текущее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• При дозах элтромбопага 200 мг и выше у участников с QT, скорректированным на частоту сердечных сокращений (QTc)> 480 мс при скрининге, если другие препараты, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT, прекращаются, требуется ЭКГ, подтверждающая QTc ниже 480 мс.
• История метастатического злокачественного новообразования в предшествующие 2 года
• Известные пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Эти пациенты исключены, потому что у них может быть морфологическая дисплазия, которая имитирует МДС, но не является истинным МДС.
• Получать или планировать прием любого из лекарств, перечисленных в разделе «Запрещенные лекарства», во время проведения исследования.
• Пациенты из Восточной Азии (китайского, японского, тайваньского и корейского происхождения) исключаются на этапе I исследования (фаза повышения дозы) из-за различной фармакогеномики в этой популяции пациентов.