Eltrombopag myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél, thrombocytopeniában

Bevételi kritériumok:

• Az MDS megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása alapján, vagy a WHO myelodysplasiás/myeloproliferatív neoplazma (MDS/MPN) vagy MDS refrakter vérszegénység diagnózisa túlzott blast transzformációval (RAEB-t) a francia-amerikai brit (FAB) osztályozás szerint ( AML 20-30% mieloblaszttal a WHO besorolása szerint).
• Minden prognosztikai kockázati csoport a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS) és az MD Anderson kockázati modell szerint
• Legalább egy korábbi HMTA-kezelés akár azacitidinnel, akár decitabinnal, majd a HMTA-ra adott válasz elvesztése, progresszió a HMTA-kezelés alatt, vagy a HMTA-ra adott válasz hiánya, amelyet úgy határoznak meg, hogy 4 kezelési ciklus után nem sikerült elérni legalább HI-t
• Az adagolást megelőző 1 hónapon belül mért két vérlemezkeszám átlagának ≤50 x 10^9/l-nek kell lennie. A stabil kiindulási vérlemezkeszám biztosítása érdekében a vérlemezkeszámnak tükröznie kell a transzfúzió előtti legalacsonyabb eredményeket, vagy a vérlemezke-transzfúzió után legkorábban 1 héttel kell meghatározni. A kapott vérlemezkeszámnak a korábbi terápiák várt mélypontján kívül kell lennie.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (Karnofsky >60%
• Megfelelő májműködés, amit a szérum összbilirubinszintje ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese bizonyít (a Gilbert-kórban szenvedő betegek alkalmasak, feltéve, hogy intermittáló indirekt hiperbilirubinémia), aszparaginsav-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) ≤ a felső határ 3-szorosa. normál (ULN).
• A szérum kreatinin koncentrációja ≤ 2 x ULN
• A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős vérzés a szűrést követő 4 héten belül bármely 3. vagy 4. fokozatú vérzés a WHO vérzési skála szerint, vagy bármilyen gastrointestinalis (GI) vérzés vagy koponyaűri vérzés.
• A lép megnagyobbodása >8 cm-rel a bal bordaszegély alatt
• Myelodysplasiás szindróma fibrózissal (MF 3)
• A szűrést követő 6 hónapon belül megkapta az Anti-Thymocyte Globulin-t (ATG).
• Immunmoduláló szereket, hiszton-deacetiláz inhibitorokat, ciklosporint vagy mikofenolátot kapott a szűrést követő 4 héten belül
• Eltrombopaggal, romiplosztimmal vagy más thrombopoietin receptor (TPO-R) agonistákkal végzett kezelés anamnézisében
• Granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) egyidejű alkalmazása, kivéve a neutropeniás fertőzés rövid távú kezelését. Az eritropoetint stimuláló szerek vagy kortikoszteroidok stabil dózisai megengedettek, amelyeket a szűrés előtt adtak be.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Terhes vagy szoptató
• Jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
• Ismert hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés vagy májcirrhosis
• Kontrollálatlan jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A 200 mg-os eltrombopag dózisszintek és a kohorszok feletti csoportok esetén a szűréskor pulzusszámmal (QTc) > 480 msec QT-vel korrigált résztvevőknél, ha más, ismerten megnyúlt QT-t okozó gyógyszert leállítanak, EKG-ra van szükség, amely 480 msec alatti QTc-t dokumentál.
• Áttétes rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 2 évben
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek. Ezeket a betegeket kizárják, mert előfordulhat, hogy morfológiai diszpláziában szenvednek, amely utánozza az MDS-t, de nem az igazi MDS-t. A thrombocytopenia pedig többtényezős lehet HIV-fertőzés vagy gyógyszeres kezelés következtében.
• A vizsgálat során a Tiltott gyógyszerek részben felsorolt ​​gyógyszerek bármelyikének bevétele vagy szedésének tervezése.
• A kelet-ázsiai betegek (kínai, japán, tajvani és koreai származású) kizárásra kerültek a vizsgálat I. szakaszából (dózisemelési fázis), a betegpopuláció eltérő farmakogenomikája miatt.