Eltrombopag vid myelodysplastiskt syndrom (MDS) patienter med trombocytopeni

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av MDS med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering eller en diagnos av WHO Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasm (MDS/MPN) eller MDS refraktär anemi med excess blast in transformation (RAEB-t) enligt French American British (FAB) klassificering ( AML med 20-30 % myeloblaster enligt WHO-klassificering).
• Alla prognostiska riskgrupper enligt International Prognostic Scoring System (IPSS) och MD Anderson Risk Model
• Minst en tidigare HMTA-behandling med antingen azacitidin eller decitabin och efterföljande förlust av respons på HMTA, progression under behandling med HMTA eller inget svar på HMTA, definierat som misslyckande att uppnå minst HI efter 4 behandlingscykler
• Medelvärdet av de två trombocyterna som tas inom 1 månad före dosering måste vara ≤50 x 10^9/L. Trombocytantalet måste återspegla dalresultaten före transfusion eller erhållas tidigast 1 vecka efter blodplättstransfusion för att säkerställa ett stabilt antal trombocyter vid baslinjen. Det erhållna trombocytantalet bör ligga utanför den förväntade nadirn för tidigare behandlingar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky >60 %
• Adekvat leverfunktion, vilket framgår av totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (patienter med Gilberts sjukdom är berättigade, förutsatt intermittent indirekt hyperbilirubinemi), asparagintransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) ≤ 3 gånger den övre gränsen för normal (ULN).
• En serumkreatininkoncentration ≤ 2 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant blödning inom 4 veckor efter screening definierad som varje grad 3 eller grad 4 blödning av WHO Bleeding Scale eller någon gastrointestinal (GI) blödning eller intrakraniell blödning
• Mjältförstoring som sträcker sig >8 cm under den vänstra kustmarginalen
• Myelodysplastiskt syndrom med fibros (MF 3)
• Fick anti-tymocytglobulin (ATG) inom 6 månader efter screening
• Fick immunmodulerande medel, histon-deacetylashämmare, ciklosporin eller mykofenolat inom 4 veckor efter screening
• Behandlingshistorik med eltrombopag, romiplostim eller andra trombopoietinreceptoragonister (TPO-R)
• Samtidig användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) förutom för kortsiktig behandling av neutropen infektion. Stabila doser av erytropoietinstimulerande medel eller kortikosteroider som administrerades före screening är tillåtna.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin.
• Gravid eller ammar
• Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk
• Känd Hepatit B- eller Hepatit C-infektion eller levercirros
• Okontrollerad pågående sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Vid eltrombopag-dosnivåer på 200 mg och över kohorter, krävs deltagare med en QT korrigerad för hjärtfrekvens (QTc) > 480 ms vid screening, om andra läkemedel som är kända för att orsaka förlängd QT stoppas ett EKG som dokumenterar QTc under 480 ms.
• Historik av metastaserande malignitet under de föregående 2 åren
• Kända patienter med humant immunbristvirus (HIV). Dessa patienter exkluderas eftersom de kan ha morfologisk dysplasi som efterliknar MDS men som inte är sant MDS Tand trombocytopeni kan vara multifaktoriell sekundär till HIV-infektion eller till mediciner.
• Ta emot, eller planerar att ta emot, någon av medicinerna som anges i avsnittet Förbjudna mediciner under genomförandet av studien.
• Östasiatiska patienter (kinesiska, japanska, taiwanesiska och koreanska härkomster) exkluderas under steg I av studien (dosupptrappningsfasen) på grund av de olika farmakogenomiken i denna patientpopulation.