Eltrombopag ved myelodysplastisk syndrom (MDS) pasienter med trombocytopeni

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av MDS ved hjelp av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering eller en diagnose av WHO myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma (MDS/MPN) eller MDS refraktær anemi med overskytende blast in transformation (RAEB-t) etter fransk-amerikansk britisk (FAB) klassifisering ( AML med 20-30 % myeloblaster etter WHO-klassifisering).
• Alle prognostiske risikogrupper i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) og MD Anderson Risk Model
• Minst én tidligere HMTA-behandling med enten azacitidin eller decitabin og påfølgende tap av respons på HMTA, progresjon mens du er på HMTA, eller ingen respons på HMTA, definert som manglende oppnåelse av minst HI etter 4 behandlingssykluser
• Gjennomsnittet av de to blodplateantallet tatt innen 1 måned før dosering må være ≤50 x 10^9/L. Blodplatetall må gjenspeile pre-transfusjons bunnresultater eller oppnås tidligst 1 uke etter blodplatetransfusjon for å sikre stabil baseline blodplatetall. Trombocytttallet som oppnås bør være utenfor forventet nadir for tidligere behandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky >60 %
• Tilstrekkelig leverfunksjon, som dokumentert ved total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (pasienter med Gilberts sykdom er kvalifisert, forutsatt intermitterende indirekte hyperbilirubinemi), asparagintransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALAT) ≤ 3 ganger øvre grense for normal (ULN).
• En serumkreatininkonsentrasjon ≤ 2 x ULN
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant blødning innen 4 uker etter screening definert som grad 3 eller grad 4 blødning av WHOs blødningsskala eller gastrointestinal (GI) blødning eller intrakraniell blødning
• Miltforstørrelse som strekker seg >8 cm under venstre kystmargin
• Myelodysplastisk syndrom med fibrose (MF 3)
• Mottok anti-thymocyttglobulin (ATG) innen 6 måneder etter screening
• Mottok immunmodulerende midler, histon-deacetylase-hemmere, ciklosporin eller mykofenolat innen 4 uker etter screening
• Anamnese med behandling med eltrombopag, romiplostim eller andre trombopoietinreseptor (TPO-R) agonister
• Samtidig bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) bortsett fra kortsiktig behandling av nøytropen infeksjon. Stabile doser av erytropoietinstimulerende midler eller kortikosteroider som ble administrert før screening er tillatt.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
• Gravid eller ammer
• Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk
• Kjent hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon eller levercirrhose
• Ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Ved eltrombopag-dosenivåer på 200 mg og over kohorter, er deltakere med QT korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 480 msek ved screening, hvis andre medikamenter som er kjent for å forårsake forlenget QT stoppes et EKG som dokumenterer QTc under 480 msek.
• Anamnese med metastatisk malignitet i de foregående 2 årene
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter. Disse pasientene er ekskludert fordi de kan ha morfologisk dysplasi som etterligner MDS, men som ikke er sant MDS. Tand trombocytopeni kan være multifaktoriell sekundær til HIV-infeksjon eller til medisiner.
• Motta, eller planlegger å motta, noen av medisinene som er oppført i delen Forbudte medisiner under gjennomføringen av studien.
• Østasiatiske pasienter (kinesisk, japansk, taiwansk og koreansk aner) ekskluderes under fase I av studien (doseopptrappingsfasen) på grunn av de forskjellige farmakogenomene i denne pasientpopulasjonen.