Eltrombopag chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) atteints de thrombocytopénie

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de SMD selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou diagnostic de néoplasme myélodysplasique/myéloprolifératif de l'OMS (SMD/MPN) ou d'anémie réfractaire au SMD avec excès de blastes en transformation (RAEB-t) selon la classification franco-américaine britannique (FAB) ( LAM avec 20 à 30 % de myéloblastes selon la classification de l'OMS).
• Tous les groupes de risque pronostique selon l'International Prognostic Scoring System (IPSS) et le modèle de risque MD Anderson
• Au moins un traitement antérieur à l'HMTA avec de l'azacitidine ou de la décitabine et une perte subséquente de réponse à l'HMTA, une progression sous HMTA ou l'absence de réponse à l'HMTA, définie comme l'incapacité d'atteindre au moins l'IH après 4 cycles de traitement
• La moyenne des deux numérations plaquettaires prises dans le mois précédant l'administration doit être ≤ 50 x 10^9/L. La numération plaquettaire doit refléter les résultats pré-transfusionnels ou être obtenue au plus tôt 1 semaine après la transfusion plaquettaire pour assurer une numération plaquettaire de base stable. La numération plaquettaire obtenue doit être en dehors du nadir attendu des traitements antérieurs.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky > 60 %
• Fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (les patients atteints de la maladie de Gilbert sont éligibles, à condition que l'hyperbilirubinémie indirecte intermittente), la transaminase aspartique (AST) ou l'alanine transaminase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de normale (LSN).
• Une concentration de créatinine sérique ≤ 2 x LSN
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Saignement cliniquement significatif dans les 4 semaines suivant le dépistage défini comme tout saignement de grade 3 ou 4 selon l'échelle de saignement de l'OMS ou tout saignement gastro-intestinal (GI) ou hémorragie intracrânienne
• Hypertrophie splénique s'étendant > 8 cm sous le rebord costal gauche
• Syndrome myélodysplasique avec fibrose (MF 3)
• A reçu de la globuline anti-thymocyte (ATG) dans les 6 mois suivant le dépistage
• A reçu des agents immunomodulateurs, des inhibiteurs de l'histone désacétylase, de la cyclosporine ou du mycophénolate dans les 4 semaines suivant le dépistage
• Antécédents de traitement par eltrombopag, romiplostim ou d'autres agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-R)
• Utilisation concomitante du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), sauf pour la prise en charge à court terme d'une infection neutropénique. Des doses stables d'agents stimulant l'érythropoïétine ou de corticostéroïdes administrés avant le dépistage sont autorisées.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Enceinte ou allaitante
• Abus actuel d'alcool ou de drogues
• Infection connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C ou cirrhose du foie
• Maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Aux niveaux de dose d'eltrombopag de 200 mg et plus, les participants avec un QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 480 msec lors de la sélection, si d'autres médicaments connus pour provoquer un QT prolongé sont arrêtés, un ECG documentant un QTc inférieur à 480 msec est nécessaire.
• Antécédents de malignité métastatique au cours des 2 années précédentes
• Patients positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Ces patients sont exclus car ils peuvent avoir une dysplasie morphologique qui imite le SMD mais n'est pas un vrai SMD et la thrombocytopénie pourrait être multifactorielle secondaire à l'infection par le VIH ou aux médicaments.
• Recevoir ou prévoir de recevoir l'un des médicaments énumérés dans la section Médicaments interdits pendant le déroulement de l'étude.
• Les patients d'Asie de l'Est (ascendance chinoise, japonaise, taïwanaise et coréenne) sont exclus pendant la phase I de l'étude (phase d'escalade de dose) en raison de la pharmacogénomique différente dans cette population de patients.