Eltrombopag u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) i trombocytopenią

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone rozpoznanie MDS na podstawie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub rozpoznanie nowotworu mielodysplastycznego/mieloproliferacyjnego WHO (MDS/MPN) lub niedokrwistości opornej na MDS z nadmiarem blastów w fazie transformacji (RAEB-t) według klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB) ( AML z 20-30% mieloblastów według klasyfikacji WHO).
• Wszystkie prognostyczne grupy ryzyka zgodnie z International Prognostic Scoring System (IPSS) i MD Anderson Risk Model
• Co najmniej jedno wcześniejsze leczenie HMTA azacytydyną lub decytabiną i późniejsza utrata odpowiedzi na HMTA, progresja podczas stosowania HMTA lub brak odpowiedzi na HMTA, zdefiniowane jako nieosiągnięcie co najmniej HI po 4 cyklach leczenia
• Średnia z dwóch liczb płytek krwi pobranych w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki musi wynosić ≤50 x 10^9/l. Liczba płytek krwi musi odzwierciedlać minimalne wyniki przed transfuzją lub być uzyskana nie wcześniej niż 1 tydzień po transfuzji płytek krwi, aby zapewnić stabilną wyjściową liczbę płytek krwi. Uzyskana liczba płytek krwi powinna być poza oczekiwanym nadirem wcześniejszych terapii.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >60%
• Właściwa czynność wątroby, potwierdzona stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotnością górnej granicy normy (pacjenci z chorobą Gilberta kwalifikują się, pod warunkiem występowania okresowej hiperbilirubinemii pośredniej), aktywnością transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 3-krotnością górnej granicy normy normalne (GGN).
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego zdefiniowane jako dowolne krwawienie stopnia 3 lub 4 według skali krwawień WHO lub jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwotok śródczaszkowy
• Powiększenie śledziony sięgające >8 cm poniżej lewego brzegu żebrowego
• Zespół mielodysplastyczny ze zwłóknieniem (MF 3)
• Otrzymał antytymocytową globulinę (ATG) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Otrzymał leki immunomodulujące, inhibitory deacetylazy histonowej, cyklosporynę lub mykofenolan w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
• Historia leczenia eltrombopagiem, romiplostymem lub innymi agonistami receptora trombopoetyny (TPO-R)
• Jednoczesne stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), z wyjątkiem krótkotrwałego leczenia zakażenia z neutropenią. Dozwolone są stałe dawki środków stymulujących erytropoetynę lub kortykosteroidów, które były podawane przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C lub marskość wątroby
• Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• W kohortach dawek eltrombopagu wynoszących 200 mg i większych, u uczestników z odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca (QTc) > 480 ms podczas badania przesiewowego, jeśli odstawiono inne leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT, wymagany jest zapis EKG dokumentujący odstęp QTc poniżej 480 ms.
• Historia nowotworów złośliwych z przerzutami w ciągu ostatnich 2 lat
• Znani pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci ci są wykluczeni, ponieważ mogą mieć dysplazję morfologiczną, która naśladuje MDS, ale nie jest MDS. Małopłytkowość może być wieloczynnikowa, wtórna do zakażenia wirusem HIV lub leków.
• Przyjmowanie lub planowanie przyjmowania któregokolwiek z leków wymienionych w części Zakazane leki podczas prowadzenia badania.
• Pacjenci z Azji Wschodniej (pochodzenia chińskiego, japońskiego, tajwańskiego i koreańskiego) są wykluczeni z I etapu badania (faza zwiększania dawki) ze względu na różne właściwości farmakogenomiczne w tej populacji pacjentów.