Eltrombopaagi myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) potilailla, joilla on trombosytopenia

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu MDS-diagnoosi käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokittelua tai diagnoosi WHO:n myelodysplastisesta/myeloproliferatiivisesta kasvaimesta (MDS/MPN) tai MDS-refraktorisesta anemiasta, jossa on ylimääräinen blastitransformaatio (RAEB-t) ranskalaisamerikkalaisen brittiläisen (FAB) luokituksen mukaan ( AML, jossa on 20-30 % myeloblasteja WHO:n luokituksen mukaan).
• Kaikki prognostiset riskiryhmät kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) ja MD Andersonin riskimallin mukaan
• Vähintään yksi aikaisempi HMTA-hoito joko atsasitidiinilla tai desitabiinilla ja sitä seuraava vasteen menetys HMTA:lle, eteneminen HMTA-hoidon aikana tai ei vastetta HMTA:lle, mikä määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa vähintään HI:tä 4 hoitojakson jälkeen
• Kahden kuukauden sisällä ennen annosta otettujen verihiutaleiden keskiarvon on oltava ≤50 x 10^9/l. Verihiutaleiden määrän on vastattava ennen verensiirtoa saatuja alimmia tuloksia, tai ne on mitattava aikaisintaan 1 viikko verihiutaleidensiirron jälkeen, jotta varmistetaan vakaa verihiutaleiden perustaso. Saatujen verihiutaleiden määrän tulee olla aikaisempien hoitojen odotetun pohjan ulkopuolella.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky > 60 %
• Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena seerumin kokonaisbilirubiiniarvo ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (Gilbertin tautia sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos ajoittainen epäsuora hyperbilirubinemia), asparagiinitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) on ≤ 3 kertaa normaalin yläraja normaali (ULN).
• Seerumin kreatiniinipitoisuus ≤ 2 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä verenvuoto 4 viikon sisällä seulonnasta, joka määritellään WHO:n verenvuotoasteikon mukaan 3. tai 4. asteen verenvuotoon tai mikä tahansa maha-suolikanavan (GI) verenvuoto tai kallonsisäinen verenvuoto
• Pernan laajentuma, joka ulottuu > 8 cm vasemman kylkireunan alapuolelle
• Myelodysplastinen oireyhtymä, johon liittyy fibroosi (MF 3)
• Sai anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Sai immunomoduloivia aineita, histonideasetylaasiestäjiä, syklosporiinia tai mykofenolaattia 4 viikon sisällä seulonnasta
• Aiempi hoito eltrombopagilla, romiplostiimilla tai muilla trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonisteilla
• Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) samanaikainen käyttö lukuun ottamatta neutropeenisen infektion lyhytaikaista hoitoa. Erytropoietiinia stimuloivien aineiden tai kortikosteroidien vakaat annokset, joita annettiin ennen seulontaa, ovat sallittuja.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Raskaana oleva tai imettävä
• Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Tunnettu hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai maksakirroosi
• Hallitsematon nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Eltrombopagin 200 mg:n ja sitä suuremmilla annoksilla kohorteissa osallistujilta, joiden QT-aika on korjattu syketiheydellä (QTc) > 480 ms seulonnassa, jos muut lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pitenemistä, lopetetaan, EKG, joka dokumentoi QTc:n alle 480 ms, vaaditaan.
• Metastaattinen pahanlaatuisuushistoria edellisten 2 vuoden aikana
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat. Nämä potilaat suljetaan pois, koska heillä saattaa olla morfologista dysplasiaa, joka jäljittelee MDS:ää, mutta ei ole totta MDS:ää. Trombosytopenia voi olla HIV-infektion tai lääkkeiden aiheuttama sekundaarinen monitekijäinen.
• Minkä tahansa Kielletyt lääkkeet -osiossa lueteltujen lääkkeiden vastaanottaminen tai saamisen suunnitteleminen tutkimuksen suorittamisen aikana.
• Itä-Aasialaiset potilaat (kiinalaiset, japanilaiset, taiwanilaiset ja korealaiset sukujuuret) suljetaan pois tutkimuksen I vaiheessa (annoksen nostovaihe) tämän potilaspopulaation erilaisen farmakogenomiikan vuoksi.