血小板減少症の骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるエルトロンボパグ

包含基準:

• -世界保健機関（WHO）分類を使用したMDSの確定診断、またはWHO骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（MDS / MPN）またはフレンチアメリカンブリティッシュ（FAB）分類による過剰芽球を伴うMDS不応性貧血（RAEB-t）の診断（ WHO 分類による 20 ～ 30% の骨髄芽球を含む AML)。
• 国際予後スコアリング システム (IPSS) および MD アンダーソン リスク モデルによるすべての予後リスク グループ
• -アザシチジンまたはデシタビンのいずれかによる少なくとも1回の以前のHMTA治療と、その後のHMTAに対する反応の喪失、HMTA中の進行、またはHMTAに対する反応なし、4サイクルの治療後に少なくともHIを達成できないこととして定義
• 投与前 1 か月以内に採取した 2 つの血小板数の平均は、≤50 x 10^9/L でなければなりません。 血小板数は、安定したベースライン血小板数を保証するために、輸血前のトラフ結果を反映するか、血小板輸血後 1 週間以内に取得する必要があります。 得られた血小板数は、以前の治療法で予想される最下点の外にあるはずです。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2 (カルノフスキー >60%
• -総血清ビリルビンが通常の上限の1.5倍以下であることによって証明される適切な肝機能（ギルバート病の患者は適格であり、断続的な間接高ビリルビン血症を提供する）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）上限の3倍以下通常（ULN）。
• -血清クレアチニン濃度≤2 x ULN
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -スクリーニングから4週間以内の臨床的に重大な出血は、WHO出血スケールによるグレード3またはグレード4の出血、または胃腸（GI）出血または頭蓋内出血として定義されます
• 左肋骨縁下8cmを超える脾臓の腫大
• 線維症を伴う骨髄異形成症候群 (MF 3)
• -スクリーニングの6か月以内に抗胸腺細胞グロブリン（ATG）を受け取りました
• -スクリーニングから4週間以内に免疫調節剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、シクロスポリン、またはミコフェノール酸を投与された
• -エルトロンボパグ、ロミプロスチムまたは他のトロンボポエチン受容体（TPO-R）アゴニストによる治療歴
• -好中球減少症の短期管理を除いて、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の同時使用 感染。 スクリーニング前に投与されていたエリスロポエチン刺激剤またはコルチコステロイドの安定した用量が許可されます。
• -治験薬の初回投与前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療。
• 妊娠中または授乳中
• 現在のアルコールまたは薬物乱用
• -既知のB型肝炎またはC型肝炎感染または肝硬変
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気。
• エルトロンボパグの用量レベルが 200 mg 以上のコホートで、スクリーニング時に心拍数 (QTc) > 480 ミリ秒に対して補正された QT を持つ参加者。QT 延長を引き起こすことが知られている他の薬剤を中止した場合、QTc が 480 ミリ秒未満であることを示す心電図が必要です。
• -過去2年間の転移性悪性腫瘍の病歴
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者。 これらの患者は、MDS を模倣するが真の MDS ではない形態学的異形成を有する可能性があるため除外されます。
• -研究の実施中に、禁止されている薬物セクションにリストされている薬物のいずれかを受け取っている、または受け取る予定。
• 東アジアの患者 (中国人、日本人、台湾人、および韓国人の祖先) は、この患者集団の薬理ゲノミクスが異なるため、研究のステージ I (用量漸増段階) で除外されます。