Eltrombopag til patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) med trombocytopeni

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af MDS ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller en diagnose af WHO Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasm (MDS/MPN) eller MDS refraktær anæmi med overskydende blast in transformation (RAEB-t) efter French American British (FAB) klassificering ( AML med 20-30 % myeloblaster efter WHO-klassificering).
• Alle prognostiske risikogrupper i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) og MD Anderson Risk Model
• Mindst én tidligere HMTA-behandling med enten azacitidin eller decitabin og efterfølgende tab af respons på HMTA, progression under HMTA eller ingen respons på HMTA, defineret som manglende opnåelse af mindst HI efter 4 behandlingscyklusser
• Gennemsnittet af de to trombocyttal taget inden for 1 måned før dosering skal være ≤50 x 10^9/L. Blodpladetællinger skal afspejle præ-transfusionens laveste resultater eller være opnået tidligst 1 uge efter blodpladetransfusion for at sikre stabilt baseline trombocyttal. Det opnåede trombocyttal bør ligge uden for det forventede nadir for tidligere behandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky >60 %
• Tilstrækkelig leverfunktion, som påvist af total serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (patienter med Gilberts sygdom er berettigede, forudsat intermitterende indirekte hyperbilirubinæmi), asparagintransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALAT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN).
• En serumkreatininkoncentration ≤ 2 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant blødning inden for 4 uger efter screening defineret som enhver grad 3 eller grad 4 blødning af WHO Bleeding Scale eller enhver gastrointestinal (GI) blødning eller intrakraniel blødning
• Miltforstørrelse, der strækker sig >8 cm under venstre kystmargin
• Myelodysplastisk syndrom med fibrose (MF 3)
• Modtog anti-thymocytglobulin (ATG) inden for 6 måneder efter screening
• Modtaget immunmodulerende midler, histon-deacetylase-hæmmere, cyclosporin eller mycophenolat inden for 4 uger efter screening
• Anamnese med behandling med eltrombopag, romiplostim eller andre trombopoietinreceptor (TPO-R) agonister
• Samtidig brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) undtagen til kortvarig behandling af neutropen infektion. Stabile doser af erythropoietin-stimulerende midler eller kortikosteroider, der blev administreret før screening, er tilladt.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Gravid eller ammende
• Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
• Kendt hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller levercirrhose
• Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Ved eltrombopag-dosisniveauer på 200 mg og derover i kohorter, er deltagere med en QT korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 480 msek ved screening, hvis andre lægemidler, der vides at forårsage forlænget QT, standses et EKG, der dokumenterer QTc under 480 msek.
• Anamnese med metastatisk malignitet i de foregående 2 år
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positive patienter. Disse patienter er udelukket, fordi de kan have morfologisk dysplasi, som efterligner MDS, men som ikke er sand MDS. Trombocytopeni kan være multifaktoriel sekundær til HIV-infektion eller til medicin.
• Modtagelse af eller planlægger at modtage nogen af ​​de medikamenter, der er anført i afsnittet om forbudte lægemidler under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Østasiatiske patienter (kinesisk, japansk, taiwanesisk og koreansk afstamning) er udelukket i fase I af undersøgelsen (dosiseskaleringsfase) på grund af de forskellige farmakogenomiske forhold i denne patientpopulation.