BAX 326 (rFIX) 继续研究
2021年4月30日 更新者：Baxalta now part of Shire
BAX 326（重组因子 IX）：评估既往治疗过的重度（FIX 水平 < 1%）或中度严重（FIX 水平）患者的安全性、免疫原性和止血功效
这项 BAX 326 继续研究的目的是进一步研究 BAX 326 随着时间的推移逐渐恢复、止血功效、安全性、免疫原性和健康相关生活质量 (HR QoL) 在既往治疗过的重症和重症患者 (PTP) 中的应用参加 BAX 326 关键研究 250901 或 BAX 326 儿科研究 251101 的中重度血友病 B。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
117
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lviv、乌克兰、79044
- State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620149
- Regional Clinical Hospital
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Kirov、俄罗斯联邦、610027
- Federal State Institution Kirov Hematology and Blood Transfusion Research Institute under the Federal Agency for High-Tech Medical Care
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Krasnodar、俄罗斯联邦、350007
- Pediatric Regional Clinical Hospital, Hematology Department
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Moscow、俄罗斯联邦、125167
- Hematology Research Center RAMS, Department of Reconstructive Orthopedics for Haemophilia Patients
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、195213
- Republican Center for Hemophilia Treatment Outpatient Clinic No. 37
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Sofia、保加利亚、1233
- Specialized Haematological Hospital "Joan Pavel"
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New Delhi、印度、110002
- Maulana Azad Medical College and Associated Hospital
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Kaohsiung、台湾、807
- Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾、40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、114
- Tri-Service General Hospital
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Taipei
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Taipei City、Taipei、台湾、110
- Taipei Medical University Hospital
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Bogotá、哥伦比亚
- Hospital De San Jose
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Cali、哥伦比亚
- Centro Médico Imbanaco
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Medellin、哥伦比亚、005543
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Sao Paulo、巴西、040024-002
- UNIFESP - Universidade Estadual de Sáo Paulo
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Catania、意大利、95124
- University Hospital Policlinico Vittorio Emanuele, Hospital Ferrarotto Alessi
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Florence、意大利、50134
- University Hospital Careggi, Agency of Hemophilia - Regional Reference Center for Inherited Bleeding
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Foggia、意大利、71100
- University of Foggia Riuniti Hospital, Department of Clinical and Experimental Medicine
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Naples、意大利、80144
- Hospital San Giovanni Bosco, Center for Hemophilia and Thrombosis, Department of Hematology
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Padova、意大利、35128
- Padova University Hospital, Medical Clinic II, Center for Hemophilia
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Prague、捷克语、150 06
- Klinika detske hematologie a onkologie
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Nara、日本、634-8251
- Nara Medical University, Department of Pediatrics
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Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University
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Tokyo、日本、167-0035
- Ogikubo Hospital
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Santiago、智利
- Hospital Dr. Sotero del Rio
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Gdansk、波兰、80-952
- Hematology and Transplantology Clinic, University Clinic Centre - Medical University Hospital
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Krakow、波兰、30-663
- University Pediatric Hospital in Cracow
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Krakow、波兰、31-501
- Medical College of the Jagiellonian University, Department of Hematology
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Lodz、波兰、93-510
- Copernicus Hospital, Medical University in Lodz, Department of Hematology
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Szczecin、波兰、71-252
- Professor Tadeusz Sokolowski Independent Public Teaching Hospital No. 1 of the Pomeranian Medical University in Szczecin
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Warsaw、波兰、00-579
- Klinika Hematologii
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Warsaw、波兰、02-776
- Institute of Haematology and Transfusion Medicine
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Dublin、爱尔兰、8
- St. James's Hospital, National Center for Hereditary Coagulation Disorders
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Malmö、瑞典、205 02
- Malmö University Hospital, Department of Coagulation Disorders
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Bucharest、罗马尼亚、11156
- Prof. Dr. C.T. Nicolau National Institute for Transfusional Hematology
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Timisoara、罗马尼亚
- Louis Turcanu Emergency Clinical Children´s Hospital
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London、英国、NW3 2QG
- Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Haemostasis Unit, Royal Free Hospital
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Manchester、英国、M13 9Wl
- Manchester Children's Hospital
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Rosario、阿根廷、2000
- Instituto de Hematología y Medicina Clíncia Rubén Dávoli
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 受试者和/或法定代表人自愿提供签署的知情同意书
- 受试者已完成 Baxter 临床研究 250901（关键研究）或 Baxter 临床研究 251101（儿科研究）
- 受试者在研究 250901 筛选时为 12 至 65 岁或在研究 251101 筛选时小于 12 岁
- 受试者患有重度（FIX 水平 < 1%）或中度重度（FIX 水平 1-2%）血友病 B（基于一级活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 测定），如在中心实验室筛选时测试的那样
- 受试者在百特关键研究 250901 或儿科研究 251101 期间未产生抑制性 FIX 抗体
主要排除标准：
- 受试者在完成百特关键研究 250901 或儿科研究 251101 后接受了 BAX 326 以外的因子 IX 产品
- 受试者被诊断出患有除血友病 B 以外的获得性止血缺陷
- 对于从关键研究 250901 转移的受试者：受试者的体重 < 35 kg 或 > 120 kg
- 在继续研究过程中，受试者计划参加任何其他临床研究，但本方案中描述的 BAX 326 手术研究除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：巴克斯326
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BAX 326 的治疗将由研究者自行决定，包括每周两次 50 IU/kg 的预防性治疗、改良预防或按需治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可能或可能与研究产品相关的不良事件
大体时间：每 3 个月评估一次（根据患者日记）直至研究完成（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天，以较晚者为准）。
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在第一次 BAX326 输注期间或之后发生的可能或可能相关的不良事件。
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每 3 个月评估一次（根据患者日记）直至研究完成（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天，以较晚者为准）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出血事件的治疗：出血解决前每次出血事件所需的输注次数
大体时间：在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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出血解决前所需的 BAX326 输注次数。
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在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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出血事件的治疗：出血消退时的总体止血功效评级
大体时间：在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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根据这些评定量表，在出血消退时对出血事件进行总体临床疗效评定：极好＝单次输注后疼痛完全缓解和出血客观体征停止。
不需要额外输液来控制出血。
进一步输注不会影响评分。
好＝单次输注后明显减轻疼痛和/或改善出血迹象。
可能需要超过 1 次输注才能完全解决。
一般＝单次输注后可能和/或略微减轻疼痛并且略微改善出血迹象。
需要超过 1 次输注才能完全解决。
无=无改善或病情恶化。
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在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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预防治疗期间的年出血率
大体时间：对于预防性治疗，考虑从第一次到最后一次预防性输注的时间段。
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年化出血率 (ABR) 的计算公式为（出血次数/观察到的治疗期天数）*365.25
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对于预防性治疗，考虑从第一次到最后一次预防性输注的时间段。
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BAX 326 的消耗量：每月和每年的输注次数
大体时间：在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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预防性和按需治疗方案每月和每年消耗的输液次数。
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在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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BAX 326 的消耗量：每月和每年的重量调整后消耗量
大体时间：在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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对于预防性和按需治疗方案，每月和每年 BAX 326 的体重调整消耗量。
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在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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BAX326 的消耗量：每次出血事件的重量调整消耗量
大体时间：在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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对于预防性和按需治疗方案，每次出血发作的 BAX 326 重量调整消耗量。
仅考虑出血消退所需的输注。
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在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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因子 IX 的抑制性和总结合抗体的开发
大体时间：在筛选时、暴露第 1 天、第 4 周（±1 周）、第 3 个月（±1 周）、此后、每 3 个月（±1 周）和研究完成/终止时进行免疫学实验室评估。
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测试因子 IX (FIX) 的抑制性和总结合抗体。
研究期间的发展意味着筛选时呈阴性，而在任何后续访视时呈阳性。
治疗紧急表示与筛选时的研究前滴度相比增加超过 2 倍稀释。
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在筛选时、暴露第 1 天、第 4 周（±1 周）、第 3 个月（±1 周）、此后、每 3 个月（±1 周）和研究完成/终止时进行免疫学实验室评估。
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中国仓鼠卵巢蛋白（CHO 蛋白）和 rFurin 抗体的开发
大体时间：在筛选时、暴露第 1 天、第 4 周（±1 周）、第 3 个月（±1 周）、此后、每 3 个月（±1 周）和研究完成/终止时进行免疫学实验室评估。
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测试 CHO 蛋白和 rFurin 的抗体。
研究期间的发展意味着筛选时呈阴性，而在任何后续访视时呈阳性。
治疗紧急表示与筛选时的研究前滴度相比增加超过 2 倍稀释。
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在筛选时、暴露第 1 天、第 4 周（±1 周）、第 3 个月（±1 周）、此后、每 3 个月（±1 周）和研究完成/终止时进行免疫学实验室评估。
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严重过敏反应和血栓事件的发生
大体时间：在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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评估了严重过敏反应和血栓形成事件的发生。
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在从筛选到研究完成的整个研究过程中（当 BAX326 在相应国家/地区获得许可或参与者已累计接触 BAX 326 约 100 天时，以较晚者为准）。
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常规实验室参数和生命体征的临床显着变化
大体时间：筛选和研究完成/终止时的测量值包括在分析中。
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血液学面板包括全血细胞计数（血红蛋白、血细胞比容、红细胞、白细胞）和分类（即嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞）、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白浓度和血小板计数。
临床化学组包括钠、钾、氯、碳酸氢盐、总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、总胆红素、碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐和葡萄糖。
生命体征包括体温、呼吸频率、脉率、仰卧收缩压和舒张压。
CS=临床显着，NCS=临床不显着。
报告从筛选到研究结束的变化。
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筛选和研究完成/终止时的测量值包括在分析中。
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药代动力学：随时间的增量恢复 (IR)
大体时间：IR 随着时间的推移被测量为基线和在输注前 30 分钟内和输注后 30 (± 5) 分钟内完成/终止访视。
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在至少 5 天的清除期后，使用研究产品进行 PK 输注。
增量恢复计算为 IR30min = (C30min [IU/dL] - Cpre-infusion [IU/dL]) / 每公斤体重的剂量 [IU/kg] 其中 C30min 和 Cpre-infusion 与未调整的浓度值相关。
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IR 随着时间的推移被测量为基线和在输注前 30 分钟内和输注后 30 (± 5) 分钟内完成/终止访视。
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药代动力学：血浆浓度与时间曲线下的面积从时间 0 到无穷大 (AUC 0-∞)
大体时间：PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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在至少 5 天的清除期后，使用研究产品输注 PK。
AUC 0-∞ 定义为 AUC 0-t + Ct/lambda z，其中 t 是最后可量化浓度的时间，Ct 是最后可量化浓度。
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PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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药代动力学：消除相半衰期 (T1/2)
大体时间：PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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在至少 5 天的清除期后，使用研究产品进行 PK 输注。
消除相半衰期的计算公式为 T1/2=log e (2) / lambda z，其中消除速率常数 (lambda z) 将通过 log e 获得 - 使用最小二乘偏差对至少最后 3 个可量化浓度进行线性拟合高于输注前水平。
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PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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药代动力学：平均停留时间 (MRT)
大体时间：PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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在至少 5 天的清除期后，使用研究产品进行 PK 输注。
平均停留时间计算为力矩曲线下的总面积除以曲线下的总面积。
MRT=(AUMC0-∞[h2*IU/dL])/(AUC0-∞[h*IU/dL]) - TI/2 其中 AUMC0-∞ 以与 AUC0-∞ 类似的方式确定，TI 表示输注持续时间在几小时内。
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PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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药代动力学：系统清除率 (CL)
大体时间：PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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在至少 5 天的清除期后，使用研究产品进行 PK 输注。
全身清除率计算为以 IU/kg 为单位的剂量除以总 AUC。
CL= 剂量[IU/kg] / AUC0-∞[h*IU/dL]
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PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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药代动力学：稳态分布容积 (Vss)
大体时间：PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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在至少 5 天的清除期后，使用研究产品进行 PK 输注。
表观稳态分布容积计算为 Vss = CL * MRT CL = 系统清除率和 MRT = 平均停留时间
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PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行
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药代动力学：增量恢复（IR）
大体时间：PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行.
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在至少 5 天的清除期后，使用研究产品进行 PK 输注。
增量恢复计算为 IR30min = (C30min [IU/dL] - Cpre-infusion [IU/dL]) / 每公斤体重的剂量 [IU/kg] 其中 C30min 和 Cpre-infusion 与未调整的浓度值相关。
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PK 评估在输注前 30 分钟内和输注后 30（±5）分钟、9 小时（±30 分钟）、24（±2）小时、48（±2）小时和 72（±2）小时进行.
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基于问卷 SF-36 的健康相关生活质量 (HR QoL) 的变化
大体时间：暴露第 1 天和研究完成/终止时的基线。
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简表 (36) 健康调查 (SF-36) 是经过验证的 36 项通用 HR QoL 工具，适用于 17 岁或以上的参与者。
SF-36 由八个比例分数（活力、身体机能、身体疼痛、一般健康、心理健康、身体角色功能、情感角色功能、社会角色功能）组成，它们是各自部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少。
心理健康部分总分介于 19.5 至 64.2 之间，分数越高表明残疾程度越低。
身体健康部分的总分范围为 18.6 至 59.6，分数越高表明残疾程度越低。
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暴露第 1 天和研究完成/终止时的基线。
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使用 Peds QL 改变健康相关的生活质量
大体时间：暴露第 1 天和研究完成/终止时的基线。
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儿科生活质量量表 (Peds QL) 是一种通用的与健康相关的生活质量工具，专为儿科人群设计，涵盖以下领域：身体机能、情感机能、社会机能和学校机能。
Peds-QL 总分由所有领域的所有 23 个项目组成。
分数范围为 0-100，分数越高表示生活质量越好（收集的分数范围为 44.6 至 98.9）。
Peds-QL 身体健康摘要评分由来自身体机能领域的 8 个项目组成。
分数范围为 0-100，分数越高表示生活质量越好（收集的分数范围为 40.6 至 100.0）
社会心理健康摘要分数由来自情感、社会和学校功能领域的 15 个项目组成。
分数范围从 0 到 100，分数越高表示生活质量越好（收集的分数范围从 46.7 到 100.0）。
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暴露第 1 天和研究完成/终止时的基线。
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基于问卷 Haemo-QoL 和 Haem-A-QoL 的健康相关生活质量 (HR QoL) 的变化
大体时间：暴露第 1 天和研究完成/终止时的基线。
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血友病生活质量问卷 (Haemo-QoL) 和成人血友病生活质量问卷 (Haem-A-Qol) 仪器已经开发并用于血友病 A 患者。
作为血友病特定的工具，该测量评估处理血友病的非常具体的方面。
该文书涵盖的领域是：身体健康、运动/休闲、学校/工作、应对血友病和未来展望。
Haemo-QoL 用于 8 至 16 岁的参与者，总分范围为 0 至 100，较高的分数表示生活质量低（收集的分数范围为 0.0 至 44.3） Haem-A-QoL 用于 17 岁和年龄较大和总分在 0 到 100 之间，较高的分数表明生活质量低（收集的分数在 4.9 到 76.8 之间）。
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暴露第 1 天和研究完成/终止时的基线。
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基于问卷 EQ-5D 和疼痛评分的健康相关生活质量 (HR QoL) 的变化。
大体时间：暴露第 1 天和研究完成/终止时的基线。
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EQ-5D 捕获总体 HR QoL（身体、心理和社会功能）。
健康效用分数可以从这个测量中计算出来，成人和代理版本可用。
EQ-5D 视觉模拟量表 (EQ-5D VAS)：受访者通过指示沿两个端点（量表范围从 0 到 100）之间的连续线的位置来指定他们对陈述的同意程度。
0 分对应您能想象到的最差健康状况，100 分对应您能想象到的最佳健康状况（收集的分数范围为 10-100）。
EQ-5D 总指数基于一般人口估值调查。
将对 5 个问题的回答转换为指数值，分数范围为 0 到 1，分数越高表示生活质量越好。
总指数是根据美国人口得出的（收集的分数范围为 0.4-1）。
一般疼痛评估（疼痛评分）是通过视觉模拟量表 (VAS) 进行的，评分范围为 0 至 100，评分越高表示疼痛越严重（收集的评分范围为 0-87）。
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暴露第 1 天和研究完成/终止时的基线。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月12日
初级完成 (实际的)
2017年6月29日
研究完成 (实际的)
2017年6月29日
研究注册日期
首次提交
2011年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月28日
首次发布 (估计)
2011年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月30日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.