LY2090314 在晚期或转移性癌症患者中的研究
2018年10月17日 更新者：Eli Lilly and Company
LY2090314 联合培美曲塞和卡铂治疗晚期或转移性癌症患者的 1 期剂量递增研究
本研究的目的是确定 LY2090314 与培美曲塞和卡铂联合用于晚期/转移性癌症患者的推荐 2 期剂量和给药方案。
本研究的 A 部分将包括研究方案的剂量递增，B 部分将包括一个扩大的队列以确认 A 部分提供的剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态小于或等于 2
- 预期寿命大于或等于 12 周
- 具有生殖潜力的男性和女性同意在试验期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用医学上批准的避孕措施
- 有组织学或细胞学证据表明癌症是晚期和/或转移性疾病，目前尚无有效治疗方法
- 存在实体瘤反应评估标准 (RECIST) 所定义的可测量或不可测量的疾病
- 具有足够的血液学、肝和肾功能
- 在参加研究前至少 30 天（丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物为 6 周）已停止所有先前的癌症治疗，包括化疗、放疗、癌症相关激素治疗或其他研究性治疗，并从治疗的急性效应中恢复.
排除标准：
- 在研究药物初始剂量后 30 天内接受过未获得任何适应症监管批准的药物治疗
- 有严重的既往疾病（由研究者自行决定）
- 有以下传导异常之一：Q 波开始和 T 波结束之间的校正时间 (QTc) 筛查心电图 (ECG) 延长 > 450 毫秒 (msec)，QTc 延长的既往史与另一种需要停药的药物，先天性长 QT 综合征或左束支传导阻滞 (LBBB)
- 正在服用任何可能导致 QTc 延长或诱发尖端扭转型室性心动过速的伴随药物
- 收缩压大于或等于 140 毫米汞柱 (mm Hg)，且舒张压大于或等于 90 毫米汞柱且药物治疗无法控制
- 有严重心脏病，如6个月内心肌梗死、心绞痛或纽约心脏协会II级或更高级别定义的心脏病；有有症状或需要治疗的心律失常病史
- 患有慢性房颤和/或心动过缓
- 有未纠正的电解质紊乱，包括钾 <3.4 摩尔当量每升 (mEq/L)（<3.4 毫摩尔每升 [mmol/l]），钙 <8.4 毫克每分升 (mg/dL) (2.1 mmol/L)，或镁<1.2 毫克/分升（<0.62 毫摩尔/升）
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或转移（不需要筛查）
- 患有血液系统恶性肿瘤
- 怀孕或哺乳期的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY2090314/培美曲塞/卡铂
A 部分，第 1 周期（28 天）：第 1 天开始静脉注射剂量为 10 毫克 (mg) 的 LY2090314，随后给予 10 mg LY2090314、500 毫克每平方米 (mg/m^2) 培美曲塞（静脉注射剂量），第 8 天卡铂静脉剂量的浓度-时间曲线下面积 (AUC) 为 5 或 6。 A 部分，第 2 周期（21 天）：第 1 天给予培美曲塞和卡铂，剂量与第 1 周期相同。 A 部分，周期 3（21 天）及以后：LY2090314、培美曲塞和卡铂在第 1 天以与周期 1 相同的剂量给药。LY2090314 剂量逐渐增加，直至达到最大耐受剂量 (MTD)。 B部分：施用A部分中确定的剂量。 如果参与者正在接受治疗益处，则允许他们继续联合治疗，直到他们满足其中一项中断标准。 |
静脉内给药
静脉内给药
静脉内给药
其他名称：
根据 2010 年 3 月 11 日批准的 I2H-MC-JWYA 协议修正案 (d)，给予 LY2090314 50 mg 雷尼替丁作为胃痛的预处理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 期研究的推荐 LY2090314 剂量（最大耐受剂量 [MTD]）
大体时间：基线至第 28 天（第 1 周期）
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确定推荐的 2 期 MTD，当 3 名参与者中有 1 名出现剂量限制性毒性 (DLT) 时，该队列将扩大到 6 名参与者。
如果 DLT 发生在 2 名或更多参与者中，则由于超过了 MTD，队列的累积停止。
DLT 被定义为在第 1 周期（28 天）内发生的不良事件 (AE)，可能与研究药物有关并满足以下标准之一：根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准（ CTCAE) v3.0，≥ 3 级非血液学毒性（除了没有最大症状/预防性治疗的恶心/呕吐）可能或可能与研究药物有关；持续时间 > 5 天的 CTCAE 4 级血液学毒性；发热性中性粒细胞减少症； CTCAE 4 级血小板减少症； CTCAE ≥ 2 级血小板减少加出血； CTCAE ≥ 3 级 QTc 间期延长。
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基线至第 28 天（第 1 周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK) 参数：LY2090314 从时间 0 小时到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 28 天周期的第 1 天
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AUC0-∞ 是根据 LY2090314 单独给药时从时间 0 到无穷大的浓度与时间曲线下的面积计算的。
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周期 1 28 天周期的第 1 天
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PK 参数：LY2090314 与培美曲塞 (Pem) 和卡铂 (Carb) 联合给药的 AUC0-∞
大体时间：周期 1 28 天周期的第 8 天或周期 2 21 天周期的第 1 天
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当与 Pem 和 Carb 共同给药时，AUC0-∞ 是根据 LY2090314 从时间零到无穷大的浓度与时间曲线下的面积计算的。
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周期 1 28 天周期的第 8 天或周期 2 21 天周期的第 1 天
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PK 参数：LY2090314 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 28 天周期的第 1 天
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周期 1 28 天周期的第 1 天
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PK 参数：LY2090314 与培美曲塞 (Pem) 和卡铂 (Carb) 联合给药的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 28 天周期的第 8 天或周期 2 21 天周期的第 1 天
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周期 1 28 天周期的第 8 天或周期 2 21 天周期的第 1 天
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具有最佳整体肿瘤反应的参与者人数
大体时间：至第 9 周期的基线（第 1 周期为 28 天，第 2 至第 9 周期为 21 天）
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在研究期间的任何时间观察到的最佳总体肿瘤反应，直到使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准定义的疾病进展/复发。
完全缓解 (CR) 定义为所有目标和非目标病变消失，任何病理淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴必须减少到 <10 毫米 (mm) 和肿瘤标志物水平正常化非目标病变；部分反应 (PR) 定义为目标病灶的最长直径总和减少至少 30%；疾病进展 (PD) 定义为目标病变的最长直径总和增加至少 20%，且至少比最低点增加 5 毫米；疾病稳定 (SD) 定义为不符合上述标准的微小变化。
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至第 9 周期的基线（第 1 周期为 28 天，第 2 至第 9 周期为 21 天）
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药代动力学 (PK) 参数：培美曲塞 (Pem) 从时间 0 小时到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：28 天周期的第 1 周期第 8 天和第 2 周期到 21 天周期的第 10 周期第 1 天
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AUC0-∞ 是根据 Pem 的浓度与时间曲线下的面积计算的，该曲线作为单剂量与 Carb（双联疗法）给予以及当与 Carb 和 LY2090314 共同给药（三联疗法）时。
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28 天周期的第 1 周期第 8 天和第 2 周期到 21 天周期的第 10 周期第 1 天
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PK 参数：培美曲塞 (Pem) 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：28 天周期的第 1 周期第 8 天和第 2 周期到 21 天周期的第 10 周期第 1 天
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Pem 的 Cmax 与 Carb 单剂量给药（双联疗法）以及与 Carb 和 LY2090314 共同给药时（三联疗法）。
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28 天周期的第 1 周期第 8 天和第 2 周期到 21 天周期的第 10 周期第 1 天
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PK 参数：游离卡铂 (Carb) 的 AUC0-∞
大体时间：周期 1 28 天周期的第 8 天和周期 2 到周期 9：21 天周期的第 1 天
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游离 Carb 的 AUC0-∞ 是根据 Carb 的浓度与时间曲线下的面积计算的，作为单次剂量与 Pem（双联疗法）和与 Pem 和 LY2090314 共同给药（三联疗法）。
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周期 1 28 天周期的第 8 天和周期 2 到周期 9：21 天周期的第 1 天
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PK 参数：游离卡铂的 Cmax
大体时间：第 1 周期，28 天周期的第 8 天和第 2 周期直至第 9 周期：21 天周期的第 1 天
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游离碳水化合物的 Cmax 作为单剂量与 Pem（双联疗法）一起给药以及与 Pem 和 LY2090314 共同给药（三联疗法）时。
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第 1 周期，28 天周期的第 8 天和第 2 周期直至第 9 周期：21 天周期的第 1 天
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Β-连环蛋白 (β-catenin) 的药效学 (PD) 变化
大体时间：基线、第 1 周期、28 天周期的第 1 天和第 2 周期直至第 9 周期：21 天周期的第 1 天
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单独施用 LY2090314 以及与 Pem 和 Carb 联合施用后，外周血单核细胞 (PBMC) 中 β-连环蛋白水平从基线到终点（直至第 9 周期）的 PD 变化。
由于数据不足，未对这一结果指标进行分析。
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基线、第 1 周期、28 天周期的第 1 天和第 2 周期直至第 9 周期：21 天周期的第 1 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年11月1日
初级完成 (实际的)
2011年4月1日
研究完成 (实际的)
2011年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月31日
首次发布 (估计)
2011年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月17日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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