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Eine Studie zu LY2090314 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs

17. Oktober 2018 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Phase-1-Dosiseskalationsstudie von LY2090314 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs in Kombination mit Pemetrexed und Carboplatin

Der Zweck dieser Studie besteht darin, eine empfohlene Phase-2-Dosis und ein Dosierungsschema von LY2090314 in Kombination mit Pemetrexed und Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Krebs zu bestimmen. Teil A dieser Studie wird aus einer Dosiserhöhung des Studienplans bestehen, und Teil B wird aus einer erweiterten Kohorte bestehen, um die aus Teil A bereitgestellte Dosis zu bestätigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sie haben einen Leistungsstatus von kleiner oder gleich 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  • Männer und Frauen mit Fortpflanzungspotenzial erklären sich damit einverstanden, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
  • Sie müssen histologische oder zytologische Beweise für die Diagnose einer fortgeschrittenen Krebserkrankung und/oder einer metastasierten Erkrankung haben, für die es keine nachweislich wirksame Therapie gibt
  • Das Vorliegen einer messbaren oder nicht messbaren Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Sie verfügen über eine ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion
  • Sie haben alle früheren Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, krebsbedingte Hormontherapie oder andere Prüftherapien, für mindestens 30 Tage (6 Wochen für Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffe) vor Studieneinschluss abgebrochen und sich von den akuten Auswirkungen der Therapie erholt .

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem Medikament erhalten, das für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat
  • Sie haben schwerwiegende Vorerkrankungen (liegt im Ermessen des Prüfarztes)
  • Sie haben eine der folgenden Reizleitungsstörungen: Korrigierte Zeit zwischen Beginn der Q-Welle und Ende der T-Welle (QTc-Verlängerung) > 450 Millisekunden (ms) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung mit einem anderen Medikament, das abgesetzt werden musste, angeboren Long-QT-Syndrom oder Linksschenkelblock (LBBB)
  • Nehmen Sie gleichzeitig Medikamente ein, die eine QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes auslösen können
  • Sie haben einen systolischen Blutdruck von mindestens 140 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) und einen diastolischen Blutdruck von mindestens 90 mm Hg, der nicht durch eine medizinische Therapie kontrolliert werden kann
  • Sie haben eine schwere Herzerkrankung, wie z. B. einen Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, Angina pectoris oder eine Herzerkrankung gemäß der Definition der New York Heart Association der Klasse II oder höher; wenn Sie in der Vergangenheit symptomatische oder behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen hatten
  • Sie leiden unter chronischem Vorhofflimmern und/oder Bradykardie
  • Sie haben unkorrigierte Elektrolytstörungen, einschließlich Kalium <3,4 Moläquivalent pro Liter (mEq/L) (<3,4 Millimol pro Liter [mmol/l]), Kalzium <8,4 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) (2,1 mmol/L) oder Magnesium <1,2 mg/dL (<0,62 mmol/L)
  • Sie haben eine symptomatische Malignität oder Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (Screening nicht erforderlich)
  • Haben Sie eine hämatologische Malignität
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LY2090314/Pemetrexed/Carboplatin

Teil A, Zyklus 1 (28 Tage): Am ersten Tag wurden intravenöse Dosen von LY2090314 beginnend mit 10 Milligramm (mg) verabreicht, gefolgt von 10 mg LY2090314, 500 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) Pemetrexed (intravenöse Dosis). und 5 oder 6 Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) der intravenösen Carboplatin-Dosis am 8. Tag.

Teil A, Zyklus 2 (21 Tage): Pemetrexed und Carboplatin werden am ersten Tag in der gleichen Dosis wie in Zyklus 1 verabreicht.

Teil A, Zyklus 3 (21 Tage) und darüber hinaus: LY2090314, Pemetrexed und Carboplatin wurden am Tag 1 in der gleichen Dosis wie in Zyklus 1 verabreicht. Die LY2090314-Dosen wurden erhöht, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) erreicht war.

Teil B: Die in Teil A bestimmte Dosis wurde verabreicht. Den Teilnehmern war es gestattet, die Kombinationsbehandlung fortzusetzen, wenn sie einen therapeutischen Nutzen erzielten, bis sie eines der Abbruchkriterien erfüllten.
Arzneimittel: Carboplatin
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: LY2090314
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Pemetrexed
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Alimta
  • LY231514
Sonstiges: Ranitidin
Gemäß I2H-MC-JWYA-Protokolländerung (d), genehmigt am 11. März 2010, werden 50 mg Ranitidin als Vorbehandlung zu LY2090314 gegen Magenschmerzen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene LY2090314-Dosis für Phase-2-Studien (maximal tolerierte Dosis [MTD])
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 28 (Zyklus 1)
Die empfohlene Phase-2-MTD wurde ermittelt. Wenn bei einem von drei Teilnehmern eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat, sollte die Kohorte auf sechs Teilnehmer erweitert werden. Wenn bei zwei oder mehr Teilnehmern ein DLT auftrat, wurde die Zuordnung zur Kohorte gestoppt, da die MTD überschritten wurde. Ein DLT wurde als ein unerwünschtes Ereignis (UE) definiert, das in Zyklus 1 (28 Tage) auftrat, möglicherweise mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stand und eines der folgenden Kriterien erfüllte: Gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI) ( CTCAE) v3.0, nichthämatologische Toxizität ≥ Grad 3 (außer Übelkeit/Erbrechen ohne maximale symptomatische/prophylaktische Behandlung), möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Studienmedikation; hämatologische Toxizität Grad 4 CTCAE von > 5 Tagen Dauer; Fieberneutropenie; CTCAE-Thrombozytopenie Grad 4; CTCAE ≥ Grad 2 Thrombozytopenie plus Blutung; CTCAE ≥Grad 3 verlängertes QTc-Intervall.
Ausgangswert bis Tag 28 (Zyklus 1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 Stunde bis unendlich (AUC0-∞) von LY2090314
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 eines 28-Tage-Zyklus
AUC0-∞ wurde aus der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich von LY2090314 bei alleiniger Verabreichung berechnet.
Zyklus 1 Tag 1 eines 28-Tage-Zyklus
PK-Parameter: AUC0-∞ von LY2090314 zusammen mit Pemetrexed (Pem) und Carboplatin (Carb)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 eines 28-Tage-Zyklus oder Zyklus 2 Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus
AUC0-∞ wurde aus der Fläche unter den Konzentrations-Zeit-Kurven von LY2090314 vom Zeitpunkt Null bis Unendlich bei gleichzeitiger Verabreichung von Pem und Carb berechnet.
Zyklus 1 Tag 8 eines 28-Tage-Zyklus oder Zyklus 2 Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus
PK-Parameter: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von LY2090314
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 eines 28-Tage-Zyklus
Zyklus 1 Tag 1 eines 28-Tage-Zyklus
PK-Parameter: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von LY2090314 zusammen mit Pemetrexed (Pem) und Carboplatin (Carb)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 eines 28-Tage-Zyklus oder Zyklus 2 Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus
Zyklus 1 Tag 8 eines 28-Tage-Zyklus oder Zyklus 2 Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus
Anzahl der Teilnehmer mit der besten Gesamttumorreaktion
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 9 (Zyklus 1 dauerte 28 Tage, Zyklen 2 bis 9 dauerten 21 Tage)
Beste insgesamt beobachtete Tumorreaktion zu jedem Zeitpunkt der Studie bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit, definiert anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Vollständige Reaktion (CR) wurde als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) definiert, die eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 Millimeter (mm) und eine Normalisierung des Tumormarkerspiegels aufweisen müssen von Nichtzielläsionen; Eine partielle Reaktion (PR) wurde als mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen definiert; Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) wurde definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen und eine mindestens 5-mm-Zunahme über dem Nadir; Als stabile Erkrankung (SD) wurden kleine Veränderungen definiert, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllten.
Ausgangswert bis Zyklus 9 (Zyklus 1 dauerte 28 Tage, Zyklen 2 bis 9 dauerten 21 Tage)
Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 Stunde bis unendlich (AUC0-∞) von Pemetrexed (Pem)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 des 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 10 Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
AUC0-∞ wurde aus der Fläche unter den Konzentrations-Zeit-Kurven von Pem berechnet, verabreicht als Einzeldosis mit Carb (Dublett-Therapie) und bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carb und LY2090314 (Triplett-Therapie).
Zyklus 1 Tag 8 des 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 10 Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
PK-Parameter: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Pemetrexed (Pem)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 des 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 10 Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Cmax von Pem, verabreicht als Einzeldosis mit Carb (Dublett-Therapie) und bei gleichzeitiger Anwendung mit Carb und LY2090314 (Triplett-Therapie).
Zyklus 1 Tag 8 des 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 10 Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
PK-Parameter: AUC0-∞ von freiem Carboplatin (Carb)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 des 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 9: Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
AUC0-∞ von freien Kohlenhydraten wurde aus der Fläche unter den Konzentrations-Zeit-Kurven von Kohlenhydraten berechnet, die als Einzeldosis mit Pem (Dublett-Therapie) und bei gleichzeitiger Gabe von Pem und LY2090314 (Triplett-Therapie) verabreicht wurden.
Zyklus 1 Tag 8 des 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 9: Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
PK-Parameter: Cmax von freiem Carboplatin
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 8 des 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 9: Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Cmax der freien Kohlenhydrate, verabreicht als Einzeldosis mit Pem (Dublett-Therapie) und bei gleichzeitiger Anwendung mit Pem und LY2090314 (Triplett-Therapie).
Zyklus 1, Tag 8 des 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 9: Tag 1 des 21-Tage-Zyklus
Pharmakodynamische (PD) Veränderungen in Beta-Catenin (β-Catenin)
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 1, Tag 1 eines 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 9: Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus
PD-Veränderung vom Ausgangswert bis zum Endpunkt (bis Zyklus 9) der β-Catenin-Spiegel in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) nach der alleinigen Verabreichung von LY2090314 und in Kombination mit Pem und Carb. Dieses Ergebnismaß wurde aufgrund unzureichender Daten nicht analysiert.
Ausgangswert, Zyklus 1, Tag 1 eines 28-Tage-Zyklus und Zyklus 2 bis Zyklus 9: Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11613
  • I2H-MC-JWYA (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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