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進行性または転移性がん患者におけるLY2090314の研究

2018年10月17日 更新者:Eli Lilly and Company

進行がんまたは転移がん患者におけるLY2090314とペメトレキセドおよびカルボプラチンの併用の第1相用量漸増研究

この研究の目的は、進行/転移性がん患者におけるペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせたLY2090314の推奨第2相用量および投与計画を決定することです。 この研究のパート A は研究レジメンの用量漸増で構成され、パート B はパート A で提供された用量を確認するための拡大コホートで構成されます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでパフォーマンス ステータスが 2 以下である
  • 12週間以上の余命がある
  • 生殖能力のある男性および女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後3か月間、医学的に承認された避妊予防策を使用することに同意する
  • 有効な治療法が証明されていない進行性および/または転移性がんの診断に関する組織学的または細胞学的証拠がある
  • 固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)で定義された測定可能な疾患または測定不可能な疾患の存在がある
  • 適切な血液、肝臓、腎臓の機能がある
  • -研究登録前に少なくとも30日間(マイトマイシン-Cまたはニトロソウレアの場合は6週間)、化学療法、放射線療法、癌関連ホルモン療法、またはその他の治験療法を含む、以前の癌治療をすべて中止し、治療の急性効果から回復している。

除外基準:

  • -治験薬の初回投与後30日以内に、適応症について規制当局の承認を受けていない薬剤による治療を受けている
  • 重篤な持病がある(研究者の裁量に任されている)
  • 以下の伝導異常のいずれかがある: スクリーニング心電図 (ECG) で Q 波の開始から T 波終了までの修正時間 (QTc) 延長が 450 ミリ秒 (msec) を超えている、中止が必要な別の薬剤による QTc 延長の既往歴、先天性QT延長症候群、または左脚ブロック(LBBB)
  • QTc延長を引き起こす可能性のある、またはトルサード・ド・ポワントを誘発する可能性のある併用薬を服用している
  • 収縮期血圧が140水銀柱ミリメートル(mmHg)以上、拡張期血圧が90mmHg以上であり、医学的治療によって制御されていない
  • ニューヨーク心臓協会のクラス II 以上の定義に基づく、6 か月以内の心筋梗塞、狭心症、心臓病などの重篤な心臓病を患っている。症状のある不整脈、または治療が必要な不整脈の病歴がある
  • 慢性心房細動および/または徐脈がある
  • カリウム<3.4モル当量/リットル(mEq/L)(<3.4ミリモル/リットル[mmol/l])、カルシウム<8.4ミリグラム/デシリットル(mg/dL)(2.1mmol/L)、またはマグネシウムを含む未補正の電解質障害がある。 <1.2 mg/dL (<0.62 mmol/L)
  • 症候性の中枢神経系(CNS)悪性腫瘍または転移がある(スクリーニングは必要ありません)
  • 血液悪性腫瘍がある
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:LY2090314/ペメトレキセド/カルボプラチン

パート A、サイクル 1 (28 日間): LY2090314 の静脈内投与は 10 ミリグラム (mg) から開始し、1 日目に 10 mg の LY2090314、500 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) のペメトレキセド (静脈内投与)、 8 日目のカルボプラチンの静脈内投与量 - 濃度時間曲線下面積 (AUC) が 5 または 6 であった。

パート A、サイクル 2 (21 日間): サイクル 1 で投与したのと同じ用量で 1 日目にペメトレキセドとカルボプラチンを投与。

パート A、サイクル 3 (21 日) 以降: LY2090314、ペメトレキセド、およびカルボプラチンをサイクル 1 で投与したのと同じ用量で 1 日目に投与しました。LY2090314 の用量は、最大耐用量 (MTD) に達するまで増量されました。

パート B: パート A で決定された用量が投与されました。 治療効果が得られている場合、参加者は中止基準の 1 つを満たすまで併用療法を継続することが許可されました。

静脈内投与
静脈内投与
静脈内投与
他の名前:
  • アリムタ
  • LY231514
2010 年 3 月 11 日に承認された I2H-MC-JWYA プロトコル修正条項 (d) に従って、胃痛に対する LY2090314 の前治療として 50 mg のラニチジンが投与されました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 2 相試験における LY2090314 の推奨用量 (最大耐用量 [MTD])
時間枠:28 日目までのベースライン (サイクル 1)
推奨されるフェーズ 2 MTD は、参加者 3 人中 1 人に用量制限毒性 (DLT) が発生した場合に決定され、コホートは参加者 6 人に拡大されました。 2 人以上の参加者で DLT が発生した場合、MTD を超えたため、コホートへの加算は停止されました。 DLT は、サイクル 1 (28 日) で発生した有害事象 (AE) として定義され、治験薬に関連する可能性があり、以下の基準の 1 つを満たすものと定義されました。 国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準によると ( CTCAE) v3.0、≧グレード 3 の非血液学的毒性(最大限の対症療法/予防的治療を行わない悪心/嘔吐を除く)は治験薬に関連する可能性がある、またはその可能性が高い、5 日を超える持続期間の CTCAE グレード 4 の血液学的毒性。発熱性好中球減少症。 CTCAE グレード 4 の血小板減少症。 CTCAE ≥ グレード 2 の血小板減少症と出血。 CTCAE ≥ グレード 3 の延長された QTc 間隔。
28 日目までのベースライン (サイクル 1)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 (PK) パラメーター: LY2090314 の時間 0 時間から無限大 (AUC0-∞) までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠:サイクル 1 28 日サイクルの 1 日目
AUC0-∞は、単独で投与した場合のLY2090314の時間0から無限大までの濃度対時間曲線の下の面積から計算した。
サイクル 1 28 日サイクルの 1 日目
PK パラメーター: ペメトレキセド (Pem) およびカルボプラチン (Carb) と同時投与された LY2090314 の AUC0-∞
時間枠:サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目、またはサイクル 2 21 日サイクルの 1 日目
AUC0-∞は、PemおよびCarbと同時投与した場合の、時間ゼロから無限大までのLY2090314の濃度対時間曲線の下の面積から計算されました。
サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目、またはサイクル 2 21 日サイクルの 1 日目
PK パラメーター: LY2090314 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:サイクル 1 28 日サイクルの 1 日目
サイクル 1 28 日サイクルの 1 日目
PK パラメーター: ペメトレキセド (Pem) およびカルボプラチン (Carb) と同時投与された LY2090314 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目、またはサイクル 2 21 日サイクルの 1 日目
サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目、またはサイクル 2 21 日サイクルの 1 日目
全体的な腫瘍反応が最も優れた参加者の数
時間枠:サイクル 9 までのベースライン (サイクル 1 は 28 日、サイクル 2 ~ 9 は 21 日)
固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)基準を使用して定義される、疾患の進行/再発までの研究中の任意の時点で観察された最良の全体的な腫瘍反応。 完全寛解 (CR) は、すべての標的病変と非標的病変が消失し、病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) の短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に減少し、腫瘍マーカー レベルが正常化していることと定義されます。非標的病変の。部分奏効(PR)は、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました。進行性疾患 (PD) は、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加し、最下点から最低 5 mm 増加したことと定義されました。安定疾患 (SD) は、上記の基準を満たさない小さな変化として定義されました。
サイクル 9 までのベースライン (サイクル 1 は 28 日、サイクル 2 ~ 9 は 21 日)
薬物動態 (PK) パラメーター: ペメトレキセド (Pem) の時間 0 時間から無限 (AUC0-∞) までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠:サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目およびサイクル 2 からサイクル 10 まで 21 日サイクルの 1 日目
AUC0-∞は、Carbと単回投与した場合(二剤療法)、およびCarbとLY2090314を同時投与した場合(三剤療法)のPemの濃度対時間曲線の下の面積から計算しました。
サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目およびサイクル 2 からサイクル 10 まで 21 日サイクルの 1 日目
PK パラメーター: ペメトレキセド (Pem) の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目およびサイクル 2 からサイクル 10 まで 21 日サイクルの 1 日目
Carbとの単回投与(二剤療法)、およびCarbおよびLY2090314と同時投与(三剤療法)した場合のPemのCmax。
サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目およびサイクル 2 からサイクル 10 まで 21 日サイクルの 1 日目
PK パラメーター: 遊離カルボプラチン (炭水化物) の AUC0-∞
時間枠:サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目およびサイクル 2 からサイクル 9 まで: 21 日サイクルの 1 日目
遊離CarbのAUC0-∞は、Pemと単回投与した場合(二剤療法)、およびPemおよびLY2090314と同時投与した場合(三剤療法)のCarbの濃度対時間曲線の下の面積から計算した。
サイクル 1 28 日サイクルの 8 日目およびサイクル 2 からサイクル 9 まで: 21 日サイクルの 1 日目
PK パラメーター: 遊離カルボプラチンの Cmax
時間枠:サイクル 1、28 日サイクルの 8 日目、およびサイクル 2 からサイクル 9 まで: 21 日サイクルの 1 日目
Pem との単回投与 (二剤療法)、および Pem および LY2090314 と同時投与 (三剤療法) した場合の遊離炭水化物の Cmax。
サイクル 1、28 日サイクルの 8 日目、およびサイクル 2 からサイクル 9 まで: 21 日サイクルの 1 日目
ベータ-カテニン (β-カテニン) の薬力学 (PD) 変化
時間枠:ベースライン、サイクル 1、28 日サイクルの 1 日目、およびサイクル 2 からサイクル 9 まで: 21 日サイクルの 1 日目
LY2090314を単独で、またはPemおよびCarbと組み合わせて投与した後の、末梢血単核球(PBMC)中のβ-カテニンレベルのベースラインからエンドポイント(サイクル9まで)までのPD変化。 データが不十分なため、この結果尺度は分析されませんでした。
ベースライン、サイクル 1、28 日サイクルの 1 日目、およびサイクル 2 からサイクル 9 まで: 21 日サイクルの 1 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年11月1日

一次修了 (実際)

2011年4月1日

研究の完了 (実際)

2011年4月1日

試験登録日

最初に提出

2011年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月31日

最初の投稿 (見積もり)

2011年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月17日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

進行がんの臨床試験

  • Advanced Bionics
    完了
    重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合
    アメリカ
  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完了
    呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査
    アメリカ
  • Extremity Medical
    募集
    変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)
    アメリカ
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

カルボプラチンの臨床試験

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