Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY2090314 у пациентов с прогрессирующим или метастатическим раком

17 октября 2018 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Фаза 1 исследования повышения дозы LY2090314 у пациентов с распространенным или метастатическим раком в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином

Целью этого исследования является определение рекомендуемой дозы фазы 2 и режима дозирования LY2090314 в сочетании с пеметрекседом и карбоплатином у пациентов с распространенным/метастатическим раком. Часть A этого исследования будет состоять из повышения дозы схемы исследования, а часть B будет состоять из расширенной когорты для подтверждения дозы, указанной в части A.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

25 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Иметь рабочий статус меньше или равный 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • Иметь ожидаемую продолжительность жизни больше или равную 12 неделям
  • Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать одобренные с медицинской точки зрения меры контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Иметь гистологические или цитологические доказательства диагноза прогрессирующего рака и/или метастатического заболевания, для которого не существует доказанной эффективной терапии.
  • Наличие измеримого или неизмеримого заболевания, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию
  • Прекратили все предыдущие методы лечения рака, включая химиотерапию, лучевую терапию, связанную с раком гормональную терапию или другую экспериментальную терапию, по крайней мере, за 30 дней (6 недель для митомицина-С или нитрозомочевины) до включения в исследование и восстановились после острых эффектов терапии. .

Критерий исключения:

  • Получили лечение в течение 30 дней после начальной дозы исследуемого препарата препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов ни по какому показанию.
  • Наличие серьезных ранее существовавших заболеваний (оставлено на усмотрение следователя)
  • Имеют одну из следующих аномалий проводимости: скорректированное время между началом зубца Q и концом зубца T (QTc), удлинение >450 миллисекунд (мс) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), предыдущее удлинение интервала QTc в анамнезе при приеме другого лекарства, которое потребовало отмены, врожденный синдром удлиненного интервала QT или блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)
  • Принимаете какие-либо сопутствующие лекарства, которые могут вызвать удлинение интервала QTc или вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
  • Иметь систолическое артериальное давление выше или равное 140 миллиметрам ртутного столба (мм рт. ст.) и диастолическое артериальное давление выше или равное 90 мм рт. ст., которое не контролируется медикаментозной терапией.
  • Иметь серьезное сердечное заболевание, такое как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, стенокардия или заболевание сердца, как это определено Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией класса II или выше; имеют в анамнезе аритмию, которая является симптоматической или требует лечения
  • Хроническая фибрилляция предсердий и/или брадикардия
  • Имеют нескорректированные нарушения электролитного баланса, включая калий <3,4 молярного эквивалента на литр (мэкв/л) (<3,4 миллимоля на литр [ммоль/л]), кальций <8,4 миллиграмма на децилитр (мг/дл) (2,1 ммоль/л) или магний <1,2 мг/дл (<0,62 ммоль/л)
  • Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы (скрининг не требуется)
  • Имеют гематологическое злокачественное новообразование
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LY2090314/пеметрексед/карбоплатин

Часть A, цикл 1 (28 дней): Внутривенные дозы LY2090314, начиная с 10 миллиграммов (мг), вводили в 1-й день, затем 10 мг LY2090314, 500 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) пеметрекседа (внутривенная доза), и площадь 5 или 6 под кривой концентрация-время (AUC) внутривенной дозы карбоплатина на 8-й день.

Часть A, цикл 2 (21 день): пеметрексед и карбоплатин вводятся в день 1 в той же дозе, что и в цикле 1.

Часть A, цикл 3 (21 день) и далее: LY2090314, пеметрексед и карбоплатин вводили в день 1 в той же дозе, что и в цикле 1. Дозы LY2090314 повышали до достижения максимально переносимой дозы (MTD).

Часть B: Вводят дозу, определенную в части A. Участникам разрешалось продолжать комбинированное лечение, если они получали терапевтический эффект, до тех пор, пока они не выполняли один из критериев прекращения.
Лекарство: Карбоплатин
Вводится внутривенно
Лекарство: LY2090314
Вводится внутривенно
Лекарство: пеметрексед
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • Алимта
  • LY231514
Другой: ранитидин
В соответствии с поправкой к протоколу I2H-MC-JWYA (d), утвержденной 11 марта 2010 г., 50 мг ранитидина давали в качестве предварительного лечения LY2090314 при болях в желудке.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза LY2090314 для исследований фазы 2 (максимально переносимая доза [MTD])
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня (цикл 1)
Была определена рекомендуемая фаза 2 MTD, когда дозолимитирующая токсичность (DLT) возникала у 1 из 3 участников, когорта должна была быть расширена до 6 участников. Если DLT возникало у 2 или более участников, набор в когорту прекращался, так как MTD был превышен. DLT определяли как нежелательное явление (НЯ), возникшее в цикле 1 (28 дней), которое, возможно, было связано с исследуемым препаратом и соответствовало одному из следующих критериев: Согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI) ( CTCAE) v3.0, негематологическая токсичность ≥3 степени (за исключением тошноты/рвоты без максимального симптоматического/профилактического лечения), возможно или вероятно связанная с исследуемым препаратом; гематологическая токсичность CTCAE степени 4 длительностью >5 дней; Фебрильная нейтропения; тромбоцитопения 4 степени по CTCAE; CTCAE ≥тромбоцитопения 2 степени плюс кровотечение; CTCAE ≥3 степени удлинения интервала QTc.
Исходный уровень до 28-го дня (цикл 1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический (PK) параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 часов до бесконечности (AUC0-∞) LY2090314
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день 28-дневного цикла
AUC0-∞ рассчитывали по площади под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до бесконечности LY2090314 при введении отдельно.
Цикл 1 1-й день 28-дневного цикла
PK-параметр: AUC0-∞ LY2090314 при совместном введении с пеметрекседом (Pem) и карбоплатином (Carb)
Временное ограничение: Цикл 1, 8-й день 28-дневного цикла или Цикл 2, 1-й день 21-дневного цикла
AUC0-∞ рассчитывали по площади под кривыми зависимости концентрации от времени LY2090314 от нуля до бесконечности при совместном введении с Pem и Carb.
Цикл 1, 8-й день 28-дневного цикла или Цикл 2, 1-й день 21-дневного цикла
Параметр PK: максимальная концентрация в плазме (Cmax) LY2090314
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 28-дневного цикла
Цикл 1 День 1 28-дневного цикла
Параметр PK: максимальная концентрация в плазме (Cmax) LY2090314 при совместном введении с пеметрекседом (Pem) и карбоплатином (Carb)
Временное ограничение: Цикл 1, 8-й день 28-дневного цикла или Цикл 2, 1-й день 21-дневного цикла
Цикл 1, 8-й день 28-дневного цикла или Цикл 2, 1-й день 21-дневного цикла
Количество участников с лучшим общим ответом опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 9 (цикл 1 составлял 28 дней, циклы со 2 по 9 — 21 день)
Наилучший общий наблюдаемый ответ опухоли в любой момент исследования до прогрессирования/рецидива заболевания, определенный с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Полный ответ (ПО) определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм) и нормализацию уровня онкомаркеров. нецелевых поражений; Частичный ответ (ЧР) определяли как по меньшей мере 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяли как не менее чем 20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений и минимальное увеличение на 5 мм по сравнению с надиром; Стабильное заболевание (SD) определяли как небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
Исходный уровень до цикла 9 (цикл 1 составлял 28 дней, циклы со 2 по 9 — 21 день)
Фармакокинетический (ФК) параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 часов до бесконечности (AUC0-∞) пеметрекседа (Pem)
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 28-дневного цикла и Цикл 2 до Цикла 10 День 1 21-дневного цикла
AUC0-∞ рассчитывали по площади под кривыми зависимости концентрации от времени Pem, вводимого в виде однократной дозы с Carb (двойная терапия) и при совместном введении с Carb и LY2090314 (тройная терапия).
Цикл 1 День 8 28-дневного цикла и Цикл 2 до Цикла 10 День 1 21-дневного цикла
Параметр PK: максимальная концентрация в плазме (Cmax) пеметрекседа (Pem)
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 28-дневного цикла и Цикл 2 до Цикла 10 День 1 21-дневного цикла
Cmax Pem в виде однократной дозы с Carb (двойная терапия) и при совместном применении с Carb и LY2090314 (тройная терапия).
Цикл 1 День 8 28-дневного цикла и Цикл 2 до Цикла 10 День 1 21-дневного цикла
PK-параметр: AUC0-∞ свободного карбоплатина (Carb)
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 28-дневного цикла и Цикл 2 до Цикла 9: День 1 21-дневного цикла
AUC0-∞ свободного Carb рассчитывали по площади под кривыми зависимости концентрации от времени Carb, вводимого в виде разовой дозы с Pem (двойная терапия) и при совместном введении с Pem и LY2090314 (тройная терапия).
Цикл 1 День 8 28-дневного цикла и Цикл 2 до Цикла 9: День 1 21-дневного цикла
PK-параметр: Cmax свободного карбоплатина
Временное ограничение: Цикл 1, День 8 28-дневного цикла и Цикл 2 до Цикла 9: День 1 21-дневного цикла
Cmax свободных углеводов при однократном приеме с Pem (двойная терапия) и при совместном применении с Pem и LY2090314 (тройная терапия).
Цикл 1, День 8 28-дневного цикла и Цикл 2 до Цикла 9: День 1 21-дневного цикла
Фармакодинамические (PD) изменения бета-катенина (β-катенина)
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 1 28-дневного цикла и цикл 2 до цикла 9: день 1 21-дневного цикла
Изменение PD от исходного уровня до конечной точки (до цикла 9) уровней β-катенина в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) после введения LY2090314 отдельно или в комбинации с Pem и Carb. Этот показатель исхода не был проанализирован из-за недостаточности данных.
Исходный уровень, цикл 1, день 1 28-дневного цикла и цикл 2 до цикла 9: день 1 21-дневного цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11613
  • I2H-MC-JWYA (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться