En studie av LY2090314 hos patienter med avancerad eller metastaserad cancer
17 oktober 2018 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
Fas 1 dosupptrappningsstudie av LY2090314 hos patienter med avancerad eller metastaserad cancer i kombination med pemetrexed och karboplatin
Syftet med denna studie är att fastställa en rekommenderad fas 2-dos och doseringsregim av LY2090314 i kombination med pemetrexed och karboplatin hos patienter med avancerad/metastaserande cancer.
Del A av denna studie kommer att bestå av dosökning av studieregimen, och del B kommer att bestå av en utökad kohort för att bekräfta dosen som tillhandahålls från del A.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
25 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ha en prestationsstatus på mindre än eller lika med 2 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Ha en förväntad livslängd som är större än eller lika med 12 veckor
- Män och kvinnor med reproduktionspotential samtycker till att använda medicinskt godkända preventivmedel under prövningen och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Ha histologiska eller cytologiska bevis på en cancerdiagnos som är avancerad och/eller metastaserad sjukdom för vilken det inte finns någon bevisad effektiv behandling
- Ha närvaron av mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
- Ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion
- Har avbrutit alla tidigare behandlingar för cancer, inklusive kemoterapi, strålbehandling, cancerrelaterad hormonbehandling eller annan undersökningsterapi i minst 30 dagar (6 veckor för mitomycin-C eller nitrosoureas) före studieregistreringen och återhämtat sig från de akuta effekterna av behandlingen .
Exklusions kriterier:
- Har fått behandling inom 30 dagar efter den initiala dosen av studieläkemedlet med ett läkemedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation
- Har redan existerande allvarliga medicinska tillstånd (överlåten till utredarens bedömning)
- Har en av följande överledningsavvikelser: Korrigerad tid mellan början av Q-vågen och slutet av T-vågens (QTc)-förlängning >450 millisekund (ms) på screening-EKG, tidigare anamnes på QTc-förlängning med annan medicin som krävde utsättning, medfödd långt QT-syndrom, eller vänster grenblock (LBBB)
- Tar någon samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning eller inducera Torsades de Pointes
- Har systoliskt blodtryck högre än eller lika med 140 millimeter kvicksilver (mm Hg) och diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 90 mm Hg som inte kontrolleras av medicinsk terapi
- Har allvarligt hjärttillstånd, såsom hjärtinfarkt inom 6 månader, angina eller hjärtsjukdom, enligt definitionen av New York Heart Association klass II eller högre; har en historia av arytmi som är symptomatisk eller kräver behandling
- Har kroniskt förmaksflimmer och/eller bradykardi
- Har okorrigerade elektrolytrubbningar inklusive kalium <3,4 molekvivalenter per liter (mEq/L) (<3,4 millimol per liter [mmol/l]), kalcium <8,4 milligram per deciliter (mg/dL) (2,1 mmol/L) eller magnesium <1,2 mg/dL (<0,62 mmol/L)
- Har symtomatisk malignitet i centrala nervsystemet (CNS) eller metastaser (screening krävs ej)
- Har en hematologisk malignitet
- Kvinnor som är gravida eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LY2090314/pemetrexed/karboplatin
Del A, cykel 1 (28 dagar): Intravenösa doser av LY2090314 med början på 10 milligram (mg) gavs på dag 1 följt av 10 mg LY2090314, 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) pemetrexed (intravenös dos), och 5 eller 6 area under koncentration-tidkurvan (AUC) intravenös dos av karboplatin på dag 8. Del A, cykel 2 (21 dagar): Pemetrexed och karboplatin ges på dag 1 i samma dos som administreras i cykel 1. Del A, cykel 3 (21 dagar) och därefter: LY2090314, Pemetrexed och karboplatin gavs på dag 1 i samma dos som administrerades i cykel 1. LY2090314 doser eskalerades tills den maximala tolererade dosen (MTD) nåddes. Del B: Dos bestämd i del A administrerades. Deltagarna fick fortsätta med kombinationsbehandlingen om de fick terapeutisk nytta tills de uppfyllde ett av kriterierna för att avbryta behandlingen. |
Administreras intravenöst
Administreras intravenöst
Administreras intravenöst
Andra namn:
Enligt I2H-MC-JWYA Protocol Amendment (d) godkänd 11 mars 2010, 50 mg ranitidin ges som förbehandling till LY2090314 för magsmärtor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad LY2090314 dos för fas 2-studier (maximal tolererad dos [MTD])
Tidsram: Baslinje fram till dag 28 (cykel 1)
|
Rekommenderad fas 2 MTD bestämdes, när en dosbegränsande toxicitet (DLT) inträffade hos 1 av 3 deltagare, skulle kohorten utökas till 6 deltagare.
Om en DLT inträffade hos 2 eller fler deltagare stoppades tillkomsten till kohorten, eftersom MTD överskreds.
En DLT definierades som en biverkning (AE) som inträffade i cykel 1 (28 dagar) som möjligen var relaterad till studieläkemedlet och som uppfyllde ett av följande kriterier: Enligt National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) v3.0, ≥Grad 3 icke-hematologisk toxicitet (förutom illamående/kräkningar utan maximal symtomatisk/profylaktisk behandling) möjligen eller sannolikt relaterad till studiemedicinen;CTCAE Grad 4 hematologisk toxicitet med >5 dagars varaktighet; Febril neutropeni; CTCAE grad 4 trombocytopeni; CTCAE ≥Grad 2 trombocytopeni plus blödning; CTCAE ≥Grad 3 förlängt QTc-intervall.
|
Baslinje fram till dag 28 (cykel 1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 timme till oändlighet (AUC0-∞) av LY2090314
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 av en 28 dagars cykel
|
AUC0-∞ beräknades från arean under kurvan för koncentration mot tid från tid 0 till oändligheten av LY2090314 vid administrering ensam.
|
Cykel 1 Dag 1 av en 28 dagars cykel
|
|
PK-parameter: AUC0-∞ av LY2090314 tillsammans med Pemetrexed (Pem) och Carboplatin (Carb)
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 av en 28-dagars cykel eller Cykel 2 Dag 1 av en 21-dagars cykel
|
AUC0-∞ beräknades från arean under kurvorna för koncentration mot tid för LY2090314 från tid noll till oändlighet vid samtidig administrering med Pem och Carb.
|
Cykel 1 Dag 8 av en 28-dagars cykel eller Cykel 2 Dag 1 av en 21-dagars cykel
|
|
PK-parameter: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av LY2090314
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 av en 28-dagars cykel
|
Cykel 1 Dag 1 av en 28-dagars cykel
|
|
|
PK-parameter: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av LY2090314 tillsammans med Pemetrexed (Pem) och Carboplatin (Carb)
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 av en 28-dagars cykel eller Cykel 2 Dag 1 av en 21-dagars cykel
|
Cykel 1 Dag 8 av en 28-dagars cykel eller Cykel 2 Dag 1 av en 21-dagars cykel
|
|
|
Antal deltagare med bästa totala tumörrespons
Tidsram: Baslinje fram till cykel 9 (cykel 1 var 28 dagar, cykel 2 till 9 var 21 dagar)
|
Bästa övergripande observerade tumörsvar vid någon tidpunkt under studien tills sjukdomsprogression/återfall definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier.
Fullständigt svar (CR) definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm) och normalisering av tumörmarkörnivån av icke-målskador; Partiell respons (PR) definierades som minst 30 % minskning av summan av mållesioners längsta diameter; Progressiv sjukdom (PD) definierades som en ökning på minst 20 % av summan av mållesioners längsta diameter och minst 5 mm ökning över nadir; Stabil sjukdom (SD) definierades som små förändringar som inte uppfyllde ovanstående kriterier.
|
Baslinje fram till cykel 9 (cykel 1 var 28 dagar, cykel 2 till 9 var 21 dagar)
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 timme till oändlighet (AUC0-∞) av Pemetrexed (Pem)
Tidsram: Cykel 1 dag 8 av 28-dagars cykel och cykel 2 upp till cykel 10 Dag 1 av 21-dagars cykel
|
AUC0-∞ beräknades från arean under kurvorna för koncentration kontra tid för Pem som gavs som engångsdos med Carb (dubbelbehandling) och när det administrerades samtidigt med Carb och LY2090314 (triplettbehandling).
|
Cykel 1 dag 8 av 28-dagars cykel och cykel 2 upp till cykel 10 Dag 1 av 21-dagars cykel
|
|
PK-parameter: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Pemetrexed (Pem)
Tidsram: Cykel 1 dag 8 av 28-dagars cykel och cykel 2 upp till cykel 10 Dag 1 av 21-dagars cykel
|
Cmax för Pem ges som engångsdos med Carb (dubbelbehandling) och när det administreras samtidigt med Carb och LY2090314 (triplettbehandling).
|
Cykel 1 dag 8 av 28-dagars cykel och cykel 2 upp till cykel 10 Dag 1 av 21-dagars cykel
|
|
PK-parameter: AUC0-∞ av fritt karboplatin (kolhydrat)
Tidsram: Cykel 1 dag 8 av 28-dagars cykel och cykel 2 upp till cykel 9: Dag 1 av 21-dagars cykel
|
AUC0-∞ av fri kolhydrat beräknades från arean under kurvorna för koncentration mot tid för kolhydrater som gavs som en engångsdos med Pem (dubbelbehandling) och när det administrerades samtidigt med Pem och LY2090314 (triplettbehandling).
|
Cykel 1 dag 8 av 28-dagars cykel och cykel 2 upp till cykel 9: Dag 1 av 21-dagars cykel
|
|
PK-parameter: Cmax för fritt karboplatin
Tidsram: Cykel 1, Dag 8 av 28-dagarscykeln och Cykel 2 upp till Cykel 9: Dag 1 av 21-dagarscykeln
|
Cmax för fri kolhydrat ges som engångsdos med Pem (dubbelbehandling) och när det administreras samtidigt med Pem och LY2090314 (triplettbehandling).
|
Cykel 1, Dag 8 av 28-dagarscykeln och Cykel 2 upp till Cykel 9: Dag 1 av 21-dagarscykeln
|
|
Farmakodynamiska (PD) förändringar i beta-catenin (β-catenin)
Tidsram: Baslinje, cykel 1, dag 1 av en 28-dagarscykel och cykel 2 upp till cykel 9: Dag 1 av 21-dagarscykler
|
PD-förändring från baslinje till endpoint (upp till cykel 9) i β-cateninnivåer i perifera mononukleära blodceller (PBMC) efter administrering av LY2090314 givet ensamt och i kombination med Pem och Carb.
Detta utfallsmått analyserades inte på grund av otillräckliga data.
|
Baslinje, cykel 1, dag 1 av en 28-dagarscykel och cykel 2 upp till cykel 9: Dag 1 av 21-dagarscykler
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 januari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2011
Första postat (Uppskatta)
1 februari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Neoplasma Metastas
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Gastrointestinala medel
- Medel mot magsår
- Histaminantagonister
- Histaminmedel
- Folsyraantagonister
- Histamin H2-antagonister
- Karboplatin
- Pemetrexed
- Ranitidin
- Ranitidinvismutcitrat
Andra studie-ID-nummer
- 11613
- I2H-MC-JWYA (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .