LY2090314:n tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä
keskiviikko 17. lokakuuta 2018 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus LY2090314:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä yhdessä pemetreksedin ja karboplatiinin kanssa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää LY2090314:n suositeltu vaiheen 2 annos ja annosteluohjelma yhdessä pemetreksedin ja karboplatiinin kanssa potilaille, joilla on edennyt/metastaattinen syöpä.
Tämän tutkimuksen osa A koostuu tutkimusohjelman annoksen nostamisesta, ja osa B koostuu laajennetusta kohortista, joka vahvistaa osasta A saadun annoksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla
- Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa
- Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- sinulla on histologista tai sytologista näyttöä syövän diagnoosista, joka on edennyt ja/tai metastaattinen sairaus, jolle ei ole todistetusti tehokasta hoitoa
- sinulla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST)
- Hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta on riittävä
- on keskeyttänyt kaikki aiemmat syövän hoidot, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, syöpään liittyvä hormonihoito tai muu tutkimushoito vähintään 30 päivän ajan (6 viikkoa mitomysiini-C:n tai nitrosoureoiden osalta) ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja toipunut hoidon akuuteista vaikutuksista .
Poissulkemiskriteerit:
- ovat saaneet hoitoa 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloitusannoksesta lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle
- sinulla on vakavia sairauksia (tutkijan harkinnan mukaan)
- Sinulla on jokin seuraavista johtumishäiriöistä: Korjattu aika Q-aallon alkamisen ja T-aallon (QTc) päättymisen välillä >450 millisekuntia (ms) seulontasähkökardiogrammissa (EKG), aiempi QTc-ajan pidentyminen toisella lääkkeellä, joka vaati keskeyttämisen, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai vasen nipun haarakatkos (LBBB)
- käytätkö samanaikaisesti lääkitystä, joka voi aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointes -kohtauksia
- Systolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 millimetriä elohopeaa (mm Hg) ja diastolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla
- sinulla on vakava sydänsairaus, kuten sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, angina pectoris tai sydänsairaus, kuten New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi määrittelee; sinulla on ollut rytmihäiriöitä, jotka ovat oireellisia tai vaativat hoitoa
- Sinulla on krooninen eteisvärinä ja/tai bradykardia
- Sinulla on korjaamattomia elektrolyyttihäiriöitä, mukaan lukien kalium <3,4 mooliekvivalenttia litraa kohti (mEq/L) (<3,4 millimoolia litraa kohti [mmol/l]), kalsium <8,4 milligrammaa desilitraa kohti (mg/dl) (2,1 mmol/l) tai magnesium <1,2 mg/dl (<0,62 mmol/l)
- sinulla on oireinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai etäpesäkkeitä (seulonta ei vaadittu)
- Sinulla on hematologinen pahanlaatuisuus
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LY2090314/pemetreksedi/karboplatiini
Osa A, sykli 1 (28 päivää): Laskimonsisäiset LY2090314-annokset alkaen 10 milligrammasta (mg) annettiin päivänä 1, minkä jälkeen annettiin 10 mg LY2090314:ää, 500 milligrammaa neliömetriä kohden (mg/m^2) pemetreksedia (laskimonsisäinen annos), ja 5 tai 6 aluetta pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla olevalla karboplatiinin laskimonsisäisellä annoksella 8. päivänä. Osa A, sykli 2 (21 päivää): pemetreksedi ja karboplatiini annettuna päivänä 1 samalla annoksella kuin syklissä 1. Osa A, sykli 3 (21 päivää) ja sen jälkeen: LY2090314, pemetreksedi ja karboplatiini annettiin päivänä 1 samalla annoksella kuin syklissä 1. LY2090314-annoksia nostettiin, kunnes suurin siedetty annos (MTD) saavutettiin. Osa B: Osassa A määritetty annos annettiin. Osallistujat saivat jatkaa yhdistelmähoitoa, jos he saivat terapeuttista hyötyä, kunnes he täyttivät yhden lopettamisen kriteereistä. |
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
I2H-MC-JWYA-protokollan muutoksen (d) mukaisesti 11. maaliskuuta 2010 hyväksytty 50 mg ranitidiinia LY2090314:n esihoitona vatsakipuun.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu LY2090314-annos vaiheen 2 tutkimuksille (suurin siedetty annos [MTD])
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti (sykli 1)
|
Suositeltu vaiheen 2 MTD määritettiin, kun annosta rajoittava toksisuus (DLT) esiintyi yhdellä kolmesta osallistujasta, kohorttia oli tarkoitus laajentaa 6 osallistujaan.
Jos DLT tapahtui kahdella tai useammalla osallistujalla, kohortin kertyminen keskeytettiin, koska MTD ylittyi.
DLT määriteltiin haitalliseksi tapahtumaksi (AE), joka ilmeni syklissä 1 (28 päivää), joka mahdollisesti liittyi tutkimuslääkkeeseen ja täytti yhden seuraavista kriteereistä: National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan ( CTCAE) v3.0, ≥Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus (lukuun ottamatta pahoinvointia/oksentelua ilman maksimaalista oireenmukaista/profylaktista hoitoa), joka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyy tutkimuslääkitykseen;CTCAE:n asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 5 päivää; Kuumeinen neutropenia; CTCAE:n asteen 4 trombosytopenia; CTCAE ≥ asteen 2 trombosytopenia plus verenvuoto; CTCAE ≥Asteen 3 pidentynyt QTc-aika.
|
Perustaso päivään 28 asti (sykli 1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: LY2090314:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 tunnista äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 28 päivän syklistä
|
AUC0-∞ laskettiin LY2090314:n pitoisuuden ja ajan käyrän alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta 0 äärettömyyteen, kun sitä annettiin yksinään.
|
Kierto 1 Päivä 1 28 päivän syklistä
|
|
PK-parametri: LY2090314:n AUC0-∞ annettuna yhdessä pemetreksedin (Pem) ja karboplatiinin (Carb) kanssa
Aikaikkuna: Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä tai sykli 2 21 päivän syklin päivä 1
|
AUC0-∞ laskettiin LY2090314:n konsentraatio-aikakäyrien alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta nollasta äärettömään, kun sitä annettiin yhdessä Pem:n ja Carbin kanssa.
|
Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä tai sykli 2 21 päivän syklin päivä 1
|
|
PK-parametri: LY2090314:n suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 28 päivän syklistä
|
Kierto 1 Päivä 1 28 päivän syklistä
|
|
|
PK-parametri: LY2090314:n enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) yhdessä pemetreksedin (Pem) ja karboplatiinin (Carb) kanssa annettuna
Aikaikkuna: Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä tai sykli 2 21 päivän syklin päivä 1
|
Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä tai sykli 2 21 päivän syklin päivä 1
|
|
|
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 9 asti (sykli 1 oli 28 päivää, syklit 2-9 21 päivää)
|
Paras havaittu kokonaistuumorivaste missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka, joka on määritelty käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä.
Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) lyhyen akselin on oltava pienentynyt alle 10 millimetriin (mm) ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. ei-kohdevaurioista; Osittainen vaste (PR) määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Progressiivinen sairaus (PD) määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa ja vähintään 5 mm:n lisäykseksi alimmalle tasolle; Stabiili sairaus (SD) määriteltiin pieniksi muutoksiksi, jotka eivät täyttäneet yllä olevia kriteerejä.
|
Perustaso sykliin 9 asti (sykli 1 oli 28 päivää, syklit 2-9 21 päivää)
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Pemetreksedin (Pem) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 tunnista äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä ja sykli 2 aina kiertoon 10 21 päivän syklin päivä 1
|
AUC0-∞ laskettiin Pem:n pitoisuus-aikakäyrien alla olevasta pinta-alasta, joka annettiin yhtenä annoksena Carbin kanssa (kaksoishoito) ja kun sitä annettiin yhdessä Carbin ja LY2090314:n kanssa (triplettihoito).
|
Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä ja sykli 2 aina kiertoon 10 21 päivän syklin päivä 1
|
|
PK-parametri: Pemetreksedin (Pem) enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä ja sykli 2 aina kiertoon 10 21 päivän syklin päivä 1
|
Pem:n Cmax annettuna kerta-annoksena Carbin kanssa (kaksoishoito) ja yhdessä Carbin ja LY2090314:n (triplettihoito) kanssa.
|
Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä ja sykli 2 aina kiertoon 10 21 päivän syklin päivä 1
|
|
PK-parametri: vapaan karboplatiinin (carb) AUC0-∞
Aikaikkuna: Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä ja sykli 2 sykliin 9 asti: 21 päivän syklin päivä 1
|
Vapaan Carb:n AUC0-∞ laskettiin Carbin pitoisuus-aikakäyrien alla olevasta pinta-alasta, joka annettiin yhtenä annoksena Pem:n kanssa (kaksoishoito) ja kun sitä annettiin yhdessä Pem:n ja LY2090314:n (triplettihoito) kanssa.
|
Kierto 1 28 päivän syklin 8 päivä ja sykli 2 sykliin 9 asti: 21 päivän syklin päivä 1
|
|
PK-parametri: Vapaan karboplatiinin Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1, 28 päivän syklin päivä 8 ja sykli 2 sykliin 9 asti: 21 päivän syklin päivä 1
|
Vapaan Carb:n Cmax annettuna kerta-annoksena Pem:n kanssa (kaksoishoito) ja yhdessä Pem:n ja LY2090314:n (triplettihoito) kanssa annettuna.
|
Kierto 1, 28 päivän syklin päivä 8 ja sykli 2 sykliin 9 asti: 21 päivän syklin päivä 1
|
|
Farmakodynaamiset (PD) muutokset beeta-kateniinissa (β-kateniini)
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 , 28 päivän syklin päivä 1 ja sykli 2 sykliin 9 asti: 21 päivän syklin päivä 1
|
PD-muutos lähtötilanteesta päätepisteeseen (sykliin 9 asti) β-kateniinitasoissa ääreisveren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) sen jälkeen, kun LY2090314:ää annettiin yksinään ja yhdessä Pem:n ja Carbin kanssa.
Tätä tulosmittaria ei analysoitu riittämättömien tietojen vuoksi.
|
Perustaso, sykli 1 , 28 päivän syklin päivä 1 ja sykli 2 sykliin 9 asti: 21 päivän syklin päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Foolihappoantagonistit
- Histamiini H2-antagonistit
- Karboplatiini
- Pemetreksedi
- Ranitidiini
- Ranitidiinivismuttisitraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11613
- I2H-MC-JWYA (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .