Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de LY2090314 chez des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique

17 octobre 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Étude de phase 1 d'escalade de dose de LY2090314 chez des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique en association avec le pemetrexed et le carboplatine

Le but de cette étude est de déterminer une dose et un schéma posologique recommandés pour la phase 2 du LY2090314 en association avec le pemetrexed et le carboplatine chez les patients atteints d'un cancer avancé/métastatique. La partie A de cette étude consistera en une augmentation de la dose du schéma thérapeutique de l'étude, et la partie B consistera en une cohorte élargie pour confirmer la dose fournie à partir de la partie A.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un indice de performance inférieur ou égal à 2 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines
  • Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction acceptent d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'essai et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
  • Avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un diagnostic de cancer avancé et / ou métastatique pour lequel il n'existe aucun traitement efficace prouvé
  • Avoir la présence d'une maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
  • Avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie liée au cancer ou toute autre thérapie expérimentale pendant au moins 30 jours (6 semaines pour la mitomycine-C ou les nitrosourées) avant l'inscription à l'étude et récupéré des effets aigus de la thérapie .

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un traitement dans les 30 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude avec un médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour aucune indication
  • Avoir des conditions médicales préexistantes graves (laissées à la discrétion de l'investigateur)
  • Avoir l'une des anomalies de conduction suivantes : temps corrigé entre le début de l'onde Q et la fin de l'allongement de l'onde T (QTc) > 450 ms) sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, antécédents d'allongement de l'intervalle QTc avec un autre médicament qui a nécessité l'arrêt, maladie congénitale syndrome du QT long ou bloc de branche gauche (LBBB)
  • Prenez des médicaments concomitants pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou induire des torsades de pointes
  • Avoir une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 140 millimètres de mercure (mm Hg) et une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 90 mm Hg qui n'est pas contrôlée par un traitement médical
  • Avoir une maladie cardiaque grave, telle qu'un infarctus du myocarde dans les 6 mois, une angine de poitrine ou une maladie cardiaque, telle que définie par la classe II ou supérieure de la New York Heart Association ; avez des antécédents d'arythmie symptomatique ou nécessitant un traitement
  • Avoir une fibrillation auriculaire chronique et/ou une bradycardie
  • Avoir des troubles électrolytiques non corrigés, notamment du potassium <3,4 équivalent molaire par litre (mEq/L) (<3,4 millimole par litre [mmol/l]), du calcium <8,4 milligrammes par décilitre (mg/dL) (2,1 mmol/L) ou du magnésium <1,2 mg/dL (<0,62 mmol/L)
  • Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central (SNC) ou des métastases (dépistage non requis)
  • Avoir une hémopathie maligne
  • Femelles gestantes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY2090314/pemetrexed/carboplatine

Partie A, cycle 1 (28 jours) : Des doses intraveineuses de LY2090314 commençant à 10 milligrammes (mg) ont été administrées le jour 1, suivies de 10 mg de LY2090314, 500 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) pemetrexed (dose intraveineuse), et 5 ou 6 aires sous la courbe concentration-temps (ASC) de la dose intraveineuse de carboplatine au jour 8.

Partie A, Cycle 2 (21 jours) : Pemetrexed et carboplatine administrés le Jour 1 à la même dose administrée au Cycle 1.

Partie A, cycle 3 (21 jours) et au-delà : LY2090314, pemetrexed et carboplatine ont été administrés le jour 1 à la même dose administrée au cycle 1. Les doses de LY2090314 ont été augmentées jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit atteinte.

Partie B : la dose déterminée dans la partie A a été administrée. Les participants étaient autorisés à poursuivre le traitement combiné s'ils recevaient un bénéfice thérapeutique jusqu'à ce qu'ils remplissent l'un des critères d'arrêt.
Médicament: Carboplatine
Administré par voie intraveineuse
Médicament: LY2090314
Administré par voie intraveineuse
Médicament: pemetrexed
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Alimta
  • LY231514
Autre: ranitidine
Selon I2H-MC-JWYA Protocol Amendment (d) approuvé le 11 mars 2010, 50 mg de ranitidine administrés en prétraitement à LY2090314 pour les douleurs à l'estomac.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de LY2090314 pour les études de phase 2 (dose maximale tolérée [MTD])
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28 (cycle 1)
La MTD de phase 2 recommandée a été déterminée, lorsqu'une toxicité limitant la dose (DLT) s'est produite chez 1 des 3 participants, la cohorte devait être étendue à 6 participants. Si un DLT s'est produit chez 2 participants ou plus, l'accumulation dans la cohorte a été arrêtée, car le MTD a été dépassé. Un DLT a été défini comme un événement indésirable (EI) survenant au cours du cycle 1 (28 jours) qui était peut-être lié au médicament à l'étude et qui répondait à l'un des critères suivants : Selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables ( CTCAE) v3.0, toxicité non hématologique de grade ≥ 3 (à l'exception des nausées/vomissements sans traitement symptomatique/prophylactique maximal) possiblement ou probablement liée au médicament à l'étude ; toxicité hématologique de grade CTCAE 4 d'une durée > 5 jours ; Neutropénie fébrile ; Thrombocytopénie de grade CTCAE 4 ; CTCAE ≥ Thrombocytopénie de grade 2 plus saignement ; CTCAE ≥intervalle QTc prolongé de grade 3.
Ligne de base jusqu'au jour 28 (cycle 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 heure à l'infini (AUC0-∞) de LY2090314
Délai: Cycle 1 Jour 1 d'un cycle de 28 jours
L'ASC0-∞ a été calculée à partir de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps 0 à l'infini de LY2090314 lorsqu'il est administré seul.
Cycle 1 Jour 1 d'un cycle de 28 jours
Paramètre PK : ASC0-∞ de LY2090314 coadministré avec du pemetrexed (Pem) et du carboplatine (Carb)
Délai: Cycle 1 Jour 8 d'un cycle de 28 jours ou Cycle 2 Jour 1 d'un cycle de 21 jours
AUC0-∞ a été calculée à partir de l'aire sous les courbes de concentration en fonction du temps de LY2090314 du temps zéro à l'infini lorsqu'il est co-administré avec Pem et Carb.
Cycle 1 Jour 8 d'un cycle de 28 jours ou Cycle 2 Jour 1 d'un cycle de 21 jours
Paramètre PK : concentration plasmatique maximale (Cmax) de LY2090314
Délai: Cycle 1 Jour 1 d'un cycle de 28 jours
Cycle 1 Jour 1 d'un cycle de 28 jours
Paramètre PK : concentration plasmatique maximale (Cmax) de LY2090314 coadministré avec du pemetrexed (Pem) et du carboplatine (Carb)
Délai: Cycle 1 Jour 8 d'un cycle de 28 jours ou Cycle 2 Jour 1 d'un cycle de 21 jours
Cycle 1 Jour 8 d'un cycle de 28 jours ou Cycle 2 Jour 1 d'un cycle de 21 jours
Nombre de participants avec la meilleure réponse tumorale globale
Délai: Baseline jusqu'au cycle 9 (le cycle 1 était de 28 jours, les cycles 2 à 9 étaient de 21 jours)
Meilleure réponse tumorale globale observée à tout moment de l'étude jusqu'à la progression/récurrence de la maladie définie à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). La réponse complète (RC) a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm) et une normalisation du niveau de marqueur tumoral des lésions non cibles ; La réponse partielle (RP) a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; La maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles et d'une augmentation minimale de 5 mm par rapport au nadir ; La maladie stable (SD) a été définie comme de petits changements qui ne répondaient pas aux critères ci-dessus.
Baseline jusqu'au cycle 9 (le cycle 1 était de 28 jours, les cycles 2 à 9 étaient de 21 jours)
Paramètre pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 heure à l'infini (AUC0-∞) du pemetrexed (Pem)
Délai: Cycle 1 Jour 8 du cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 10 Jour 1 du cycle de 21 jours
L'ASC0-∞ a été calculée à partir de l'aire sous les courbes de concentration en fonction du temps de Pem administré en dose unique avec Carb (thérapie double) et lorsqu'il est co-administré avec Carb et LY2090314 (thérapie triple).
Cycle 1 Jour 8 du cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 10 Jour 1 du cycle de 21 jours
Paramètre PK : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Pemetrexed (Pem)
Délai: Cycle 1 Jour 8 du cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 10 Jour 1 du cycle de 21 jours
Cmax de Pem administré en dose unique avec Carb (doublet thérapie) et lorsqu'il est co-administré avec Carb et LY2090314 (triplet thérapie).
Cycle 1 Jour 8 du cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 10 Jour 1 du cycle de 21 jours
Paramètre PK : ASC0-∞ du carboplatine libre (carb)
Délai: Cycle 1 Jour 8 du cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 9 : Jour 1 du cycle de 21 jours
L'ASC0-∞ des glucides libres a été calculée à partir de l'aire sous les courbes de concentration en fonction du temps des glucides administrés en une seule dose avec Pem (thérapie double) et lorsqu'ils sont co-administrés avec Pem et LY2090314 (thérapie triple).
Cycle 1 Jour 8 du cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 9 : Jour 1 du cycle de 21 jours
Paramètre PK : Cmax du carboplatine libre
Délai: Cycle 1, Jour 8 du cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 9 : Jour 1 du cycle de 21 jours
Cmax de glucides libres administrée en dose unique avec Pem (doublet thérapie) et lorsqu'elle est co-administrée avec Pem et LY2090314 (triplet thérapie).
Cycle 1, Jour 8 du cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 9 : Jour 1 du cycle de 21 jours
Modifications pharmacodynamiques (PD) de la bêta-caténine (β-caténine)
Délai: Baseline, Cycle 1, Jour 1 d'un cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 9 : Jour 1 de cycles de 21 jours
Changement de la PD entre le départ et le point final (jusqu'au cycle 9) des niveaux de β-caténine dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) suite à l'administration de LY2090314 administré seul et en association avec Pem et Carb. Cette mesure de résultat n'a pas été analysée en raison de données insuffisantes.
Baseline, Cycle 1, Jour 1 d'un cycle de 28 jours et Cycle 2 jusqu'au Cycle 9 : Jour 1 de cycles de 21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2011

Première publication (Estimation)

1 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11613
  • I2H-MC-JWYA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner