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Uno studio su LY2090314 in pazienti con cancro avanzato o metastatico

17 ottobre 2018 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Studio di fase 1 sull'aumento della dose di LY2090314 in pazienti con cancro avanzato o metastatico in combinazione con pemetrexed e carboplatino

Lo scopo di questo studio è determinare una dose raccomandata di Fase 2 e un regime posologico di LY2090314 in combinazione con pemetrexed e carboplatino in pazienti con carcinoma avanzato/metastatico. La Parte A di questo studio consisterà nell'aumento della dose del regime di studio e la Parte B consisterà in una coorte ampliata per confermare la dose fornita dalla Parte A.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

25 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere un performance status inferiore o uguale a 2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Avere un'aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 settimane
  • Maschi e femmine con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare precauzioni contraccettive approvate dal medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Avere evidenza istologica o citologica di una diagnosi di cancro avanzato e/o di malattia metastatica per la quale non esiste una terapia di provata efficacia
  • Avere la presenza di malattia misurabile o non misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
  • Avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • Avere interrotto tutte le precedenti terapie per il cancro, inclusa la chemioterapia, la radioterapia, la terapia ormonale correlata al cancro o altre terapie sperimentali per almeno 30 giorni (6 settimane per mitomicina-C o nitrosouree) prima dell'arruolamento nello studio e si è ripreso dagli effetti acuti della terapia .

Criteri di esclusione:

  • - Avere ricevuto un trattamento entro 30 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione
  • Avere gravi condizioni mediche preesistenti (lasciate alla discrezione dello sperimentatore)
  • Avere una delle seguenti anomalie di conduzione: tempo corretto tra l'inizio dell'onda Q e la fine del prolungamento dell'onda T (QTc) > 450 millisecondi (msec) sull'elettrocardiogramma di screening (ECG), storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc con un altro farmaco che ha richiesto l'interruzione, congenita sindrome del QT lungo o blocco di branca sinistra (LBBB)
  • Stanno assumendo farmaci concomitanti che possono causare un prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta
  • Avere una pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 140 millimetri di mercurio (mm Hg) e una pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 90 mm Hg non controllata dalla terapia medica
  • Avere gravi condizioni cardiache, come infarto del miocardio entro 6 mesi, angina o malattie cardiache, come definito dalla New York Heart Association Classe II o superiore; ha una storia di aritmia sintomatica o richiede un trattamento
  • Avere fibrillazione atriale cronica e/o bradicardia
  • Avere disturbi elettrolitici non corretti tra cui potassio <3,4 molari equivalenti per litro (mEq/L) (<3,4 millimoli per litro [mmol/l]), calcio <8,4 milligrammi per decilitro (mg/dL) (2,1 mmol/L) o magnesio <1,2 mg/dL (<0,62 mmol/L)
  • Avere malignità o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) (screening non richiesto)
  • Avere una neoplasia ematologica
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LY2090314/pemetrexed/carboplatino

Parte A, Ciclo 1 (28 giorni): il giorno 1 sono state somministrate dosi endovenose di LY2090314 a partire da 10 milligrammi (mg), seguite da 10 mg di LY2090314, 500 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) di pemetrexed (dose endovenosa), e 5 o 6 area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dose endovenosa di carboplatino il giorno 8.

Parte A, Ciclo 2 (21 giorni): Pemetrexed e carboplatino somministrati il ​​Giorno 1 alla stessa dose somministrata nel Ciclo 1.

Parte A, Ciclo 3 (21 giorni) e oltre: LY2090314, Pemetrexed e carboplatino sono stati somministrati il ​​Giorno 1 alla stessa dose somministrata nel Ciclo 1. Le dosi di LY2090314 sono state aumentate fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD).

Parte B: è stata somministrata la dose determinata nella Parte A. I partecipanti potevano continuare il trattamento di combinazione se ricevevano benefici terapeutici fino a quando non soddisfacevano uno dei criteri per l'interruzione.

Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • Alimta
  • LY231514
Secondo l'emendamento del protocollo I2H-MC-JWYA (d) approvato l'11 marzo 2010, 50 mg di ranitidina somministrati come pretrattamento a LY2090314 per il mal di stomaco.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose LY2090314 raccomandata per gli studi di fase 2 (dose massima tollerata [MTD])
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28 (ciclo 1)
È stata determinata la MTD di fase 2 raccomandata, quando si è verificata una tossicità limitante la dose (DLT) in 1 dei 3 partecipanti, la coorte doveva essere ampliata a 6 partecipanti. Se si è verificato un DLT in 2 o più partecipanti, l'accredito alla coorte è stato interrotto, poiché l'MTD è stato superato. Un DLT è stato definito come un evento avverso (AE) verificatosi nel Ciclo 1 (28 giorni) che era possibilmente correlato al farmaco oggetto dello studio e che soddisfaceva 1 dei seguenti criteri: Secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI) ( CTCAE) v3.0, tossicità non ematologica di grado ≥ 3 (ad eccezione di nausea/vomito senza trattamento sintomatico/profilattico massimo) possibilmente o probabile correlata al farmaco in studio; tossicità ematologica di grado 4 CTCAE di durata >5 giorni; Neutropenia febbrile; Trombocitopenia di grado 4 CTCAE; CTCAE ≥ Trombocitopenia di grado 2 più sanguinamento; CTCAE ≥ Grado 3 intervallo QTc prolungato.
Basale fino al giorno 28 (ciclo 1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico (PK): area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 ore a infinito (AUC0-∞) di LY2090314
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 di un ciclo di 28 giorni
L'AUC0-∞ è stata calcolata dall'area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo 0 all'infinito di LY2090314 quando somministrato da solo.
Ciclo 1 Giorno 1 di un ciclo di 28 giorni
Parametro farmacocinetico: AUC0-∞ di LY2090314 co-somministrato con Pemetrexed (Pem) e carboplatino (Carb)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 di un ciclo di 28 giorni o Ciclo 2 Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni
L'AUC0-∞ è stata calcolata dall'area sotto le curve di concentrazione rispetto al tempo di LY2090314 dal tempo zero all'infinito quando co-somministrato con Pem e Carb.
Ciclo 1 Giorno 8 di un ciclo di 28 giorni o Ciclo 2 Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di LY2090314
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 di un ciclo di 28 giorni
Ciclo 1 Giorno 1 di un ciclo di 28 giorni
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di LY2090314 co-somministrato con pemetrexed (Pem) e carboplatino (Carb)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 di un ciclo di 28 giorni o Ciclo 2 Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni
Ciclo 1 Giorno 8 di un ciclo di 28 giorni o Ciclo 2 Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva del tumore
Lasso di tempo: Basale fino al ciclo 9 (il ciclo 1 era di 28 giorni, i cicli da 2 a 9 erano di 21 giorni)
Migliore risposta tumorale complessiva osservata in qualsiasi momento durante lo studio fino alla progressione/recidiva della malattia definita utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). La risposta completa (CR) è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 millimetri (mm) e la normalizzazione del livello del marker tumorale di lesioni non bersaglio; La risposta parziale (PR) è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; La malattia progressiva (PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target e un aumento minimo di 5 mm rispetto al nadir; La malattia stabile (SD) è stata definita come piccoli cambiamenti che non soddisfacevano i criteri di cui sopra.
Basale fino al ciclo 9 (il ciclo 1 era di 28 giorni, i cicli da 2 a 9 erano di 21 giorni)
Parametro farmacocinetico (PK): area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 ore all'infinito (AUC0-∞) di Pemetrexed (Pem)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 del ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 10 Giorno 1 del ciclo di 21 giorni
L'AUC0-∞ è stata calcolata dall'area sotto le curve di concentrazione rispetto al tempo di Pem somministrato come dose singola con Carb (doppia terapia) e quando co-somministrato con Carb e LY2090314 (tripla terapia).
Ciclo 1 Giorno 8 del ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 10 Giorno 1 del ciclo di 21 giorni
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Pemetrexed (Pem)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 del ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 10 Giorno 1 del ciclo di 21 giorni
Cmax di Pem somministrata in dose singola con Carb (terapia doppietta) e quando co-somministrata con Carb e LY2090314 (terapia tripletta).
Ciclo 1 Giorno 8 del ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 10 Giorno 1 del ciclo di 21 giorni
Parametro PK: AUC0-∞ di carboplatino libero (carboidrati)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 del ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 9: Giorno 1 del ciclo di 21 giorni
L'AUC0-∞ di carboidrati liberi è stata calcolata dall'area sotto le curve di concentrazione rispetto al tempo di carboidrati somministrati in dose singola con Pem (doppia terapia) e quando co-somministrati con Pem e LY2090314 (tripletta terapia).
Ciclo 1 Giorno 8 del ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 9: Giorno 1 del ciclo di 21 giorni
Parametro PK: Cmax di carboplatino libero
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 8 del ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 9: Giorno 1 del ciclo di 21 giorni
Cmax di carboidrati liberi somministrati in dose singola con Pem (doppia terapia) e quando co-somministrati con Pem e LY2090314 (tripletta terapia).
Ciclo 1, Giorno 8 del ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 9: Giorno 1 del ciclo di 21 giorni
Cambiamenti farmacodinamici (PD) nella beta-catenina (β-catenina)
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 1, Giorno 1 di un ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 9: Giorno 1 di cicli di 21 giorni
Variazione della PD dal basale all'endpoint (fino al ciclo 9) nei livelli di β-catenina nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) in seguito alla somministrazione di LY2090314 somministrato da solo e in combinazione con Pem e Carb. Questa misura di esito non è stata analizzata a causa di dati insufficienti.
Basale, Ciclo 1, Giorno 1 di un ciclo di 28 giorni e Ciclo 2 fino al Ciclo 9: Giorno 1 di cicli di 21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

1 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro avanzato

Prove cliniche su Carboplatino

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