一项研究苯达莫司汀在利妥昔单抗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中疗效的试验。 (ROBIN)

纳入标准：

1. 惰性 B 细胞淋巴瘤：1-3a 级滤泡性、小淋巴细胞性、淋巴浆细胞性和边缘区淋巴瘤；根据 WHO 分类，2008 年定义的 III-IV 期或大块疾病 II 期（即在任何方向上 > 5 厘米的任何单个肿块）
2. 筛查阶段的CT影像（基于局部评估）显示2个或更多最大直径≥1.5cm的界限清楚的病灶，或1个最大直径≥2.0cm的界限清楚的病灶。 筛选时进行的 CT 成像将被视为基线图像

3. 在使用利妥昔单抗或含利妥昔单抗的方案治疗期间或 6 个月内保持稳定或无反应的惰性 B 细胞 NHL：

   • 维持稳定的疾病或未能实现基于利妥昔单抗的治疗的 PR。 （CT 成像将支持这一发现，并将在最后一次基于利妥昔单抗的治疗后至少 30 天进行）或者，
   • 在接受基于利妥昔单抗的治疗期间疾病进展（例如，包括以 6 周为间隔给予 4 个每周疗程的利妥昔单抗）或，
   • 病情稳定或对基于利妥昔单抗的治疗反应更好的受试者的疾病进展 < 最后一次利妥昔单抗给药后 6 个月 注意：受试者必须接受至少 4 次利妥昔单抗输注（作为单一疗法或与任何化疗联合）。

4. 筛选实验室值：

   • 血小板 ≥ 75,000/µL（7 x 109 个细胞/L）
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/µL（1.0 x 109 个细胞/L）
   • ALT、AST 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 ULN 和总胆红素 ≤ 1.5 xULN（吉尔伯特综合征导致的孤立性主要间接高胆红素血症可以纳入）
5. ECOG 体能状态 0、1 或 2
6. 年龄 ≥ 18 岁
7. 至少3个月的预期寿命
8. 在执行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书

主要排除标准：

1. 3b 级滤泡性淋巴瘤或惰性淋巴瘤已转化为侵袭性淋巴瘤的证据，经活检证实 [例如 体质症状、体能状态不佳、肿瘤快速生长或乳酸脱氢酶 (LDH) 水平升高]
2. 既往同种异体干细胞移植
3. 以前对骨盆进行外部束放射治疗。 以前对颅骨、纵隔和腋窝或超过 3 个椎体的骨病进行过外照射治疗
4. 随机化时每天超过 10 毫克泼尼松龙
5. 随机分组后 1 年内的既往苯达莫司汀治疗未导致至少 6 个月的 CR 或 PR
6. 已知的惰性淋巴瘤累及中枢神经系统
7. 其他过去或现在的恶性肿瘤。 至少 5 年没有恶性肿瘤，或有明确治疗的非黑色素瘤皮肤癌病史，或成功治疗原位癌的受试者符合条件
8. 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性丙型肝炎
9. 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、筛选后 6 个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭和需要治疗的心律失常，但期前收缩或轻微传导异常除外。 充血性心力衰竭和房性心律失常控制良好的受试者无需排除，但应与研究医学监测员讨论
10. 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑病或精神疾病
11. 重大脑血管病史或有明显症状或后遗症的事件
12. 当前活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石、肝转移或其他根据研究者评估的稳定慢性肝病除外）
13. 黄疸
14. 已知的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎阳性
15. 肌酐清除率 ≤ 10 mL/min（使用 Cockcroft 和 Gault 方程测量或估计）
16. 在 5 个终末半衰期或筛选前 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，以较长者为准或目前正在参与任何其他介入性临床研究，除非该研究的唯一目的是收集存活率数据
17. 已知或怀疑无法遵守研究方案
18. 哺乳期妇女、筛选时妊娠试验呈阳性的妇女或（有生育能力的）妇女以及有生育能力伴侣的男性，他们不愿意从研究开始到最后一次治疗剂量以及停止后 6 个月内使用充分的避孕措施治疗。 女性避孕必须由专家单独推荐。 充分避孕的定义是：禁欲、口服避孕药（联合或单独使用孕激素）、可注射孕激素、左炔诺孕酮植入物、雌激素阴道环、经皮避孕贴、宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)、男性伴侣绝育术（输精管结扎术并附文件）无精子症）在女性受试者进入研究之前，并且该男性是该受试者的唯一伴侣，或双重屏障方法：避孕套和带有阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）。

20.在治疗开始前不到 30 天进行过大手术。 21.已知对活性物质或任何无法通过适当的术前用药控制的赋形剂过敏