Et forsøg for at undersøge effektiviteten af ​​Bendamustin hos patienter med indolent non-Hodgkins lymfom (NHL), der er refraktært over for Rituximab. (ROBIN)

Inklusionskriterier:

1. Indolent B-celle lymfom: grad 1-3a follikulær, lille lymfocytisk, lymfoplasmacytisk og marginal zone lymfom; stadier III-IV, eller omfangsrig sygdomsstadium II (dvs. som enhver enkelt masse > 5 cm i enhver retning) defineret i henhold til WHO-klassificering, 2008
2. CT-billeddannelse i screeningsfase (baseret på lokal evaluering) viser 2 eller flere tydeligt afgrænsede læsioner med en største diameter ≥ 1,5 cm eller 1 tydeligt afgrænset læsion med en største diameter ≥ 2,0 cm. CT-billeddannelse udført ved screening vil blive betragtet som baseline-billedet

3. Indolent B-celle NHL, der forbliver stabil eller ikke reagerer under eller inden for 6 måneders behandling med rituximab eller et rituximab-holdigt regime:

   • Opretholdelse af stabil sygdom eller manglende PR til rituximab-baseret terapi. (CT-billeddannelse vil understøtte dette fund og vil blive udført mindst 30 dage efter den sidste dosis af rituximab-baseret behandling) eller,
   • Sygdomsprogression under rituximab-baseret behandling (inkluderer f.eks. 4 ugentlige forløb med rituximab givet med 6 ugers mellemrum) eller,
   • Sygdomsprogression hos personer med stabil sygdom eller bedre respons på rituximab-baseret behandling < 6 måneder efter den sidste dosis rituximab. Bemærk: Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 4 infusioner af rituximab (enten som monoterapi eller i kombination med enhver kemoterapi).

4. Screening laboratorieværdier:

   • Blodplader ≥ 75.000/µL (7 x 109 celler/L)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/µL (1,0 x 109 celler/L)
   • ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ULN og total bilirubin ≤ 1,5 xULN (isoleret overvejende indirekte hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts syndrom er acceptabel for inklusion)
5. ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
6. Alder ≥ 18 år
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder
8. Underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer

Vigtigste eksklusionskriterier:

1. Grad 3b follikulært lymfom eller bevis for, at det indolente lymfom er transformeret til aggressivt lymfom, som bekræftet ved biopsibekræftelse [f.eks. konstitutionelle symptomer, dårlig præstationsstatus, hurtigt voksende tumor eller stigende lactat dehydrogenase (LDH) niveau]
2. Tidligere allogen stamcelletransplantation
3. Tidligere ekstern strålebehandling af bækkenet. Tidligere ekstern strålebehandling for knoglesygdom til kranium, mediastinum og aksillen eller til mere end 3 hvirvellegemer
4. Mere end 10 mg prednisolon dagligt på randomiseringstidspunktet
5. Tidligere bendamustinbehandling inden for 1 år efter randomisering, hvilket ikke resulterer i CR eller PR i mindst 6 måneder
6. Kendt CNS-involvering af indolent lymfom
7. Anden tidligere eller nuværende malignitet. Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 5 år, eller som har en historie med endeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ karcinom, er kvalificerede
8. Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis C
9. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling, med undtagelse af ekstrasystoler eller mindre ledningsabnormiteter. Personer med velkontrolleret kongestiv hjertesvigt og atrielle arytmier behøver ikke at udelukkes, men bør diskuteres med undersøgelsens Medical Monitor
10. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom
11. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse med betydelige symptomer eller følgesygdomme
12. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
13. Gulsot
14. Kendt HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C positiv
15. Kreatininclearance ≤ 10 ml/min (målt eller estimeret ved hjælp af Cockcroft og Gault-ligning)
16. Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5-terminale halveringstider eller 4 uger før screening, alt efter hvad der er længst eller aktuelt deltager i andre interventionelle kliniske undersøgelser, medmindre det eneste formål med undersøgelsen er at indsamle overlevelse data
17. Kendt eller mistænkt manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokol
18. Ammende kvinder, kvinder med positiv graviditetstest ved screening eller kvinder (i den fertile alder) samt mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til sidste behandlingsdosis og i 6 måneder efter ophør med behandling. Prævention til kvinder skal anbefales individuelt af en ekspert. Tilstrækkelig prævention er defineret som abstinens, oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene, injicerbart gestagen, implantater af levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutane præventionsplastre, intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), mandlig partner sterilisation (vasektomi med dokumentation) af azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson, eller dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/ gel/film/creme/stikpille).

20.Større operation mindre end 30 dage før behandlingsstart. 21.Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller eventuelle hjælpestoffer, som ikke kan kontrolleres med passende præmedicinering