En studie för att undersöka effektiviteten av Bendamustine hos patienter med indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) som är refraktärt mot Rituximab. (ROBIN)

Inklusionskriterier:

1. Indolent B-cellslymfom: grad 1-3a follikulärt, litet lymfocytiskt, lymfoplasmacytiskt och marginalzonens lymfom; stadier III-IV, eller skrymmande sjukdomsstadium II (dvs. som en enskild massa > 5 cm i valfri riktning) definierad enligt WHO-klassificeringen, 2008
2. Datortomografi i screeningfas (baserat på lokal utvärdering) som visar 2 eller fler tydligt avgränsade lesioner med största diameter ≥ 1,5 cm, eller 1 tydligt avgränsad lesion med största diameter ≥ 2,0 cm. CT-avbildning utförd vid screening kommer att betraktas som baslinjebilden

3. Indolent B-cells NHL som förblir stabil eller svarar inte under eller inom 6 månaders behandling med rituximab eller en regim som innehåller rituximab:

   • Upprätthålla stabil sjukdom eller misslyckande att uppnå PR till rituximab-baserad terapi. (CT-avbildning kommer att stödja detta fynd och kommer att utföras minst 30 dagar efter den sista dosen av rituximab-baserad behandling) eller,
   • Sjukdomsprogression under rituximab-baserad terapi (inkluderar t.ex. 4 veckokurser med rituximab som ges med 6 veckors intervall) eller,
   • Sjukdomsprogression hos patienter med stabil sjukdom eller bättre svar på rituximab-baserad behandling < 6 månader efter den sista dosen av rituximab. Obs: Försökspersonerna måste ha fått minst 4 infusioner av rituximab (antingen som monoterapi eller i kombination med någon kemoterapi).

4. Screeninglaboratorievärden:

   • Blodplättar ≥ 75 000/µL (7 x 109 celler/L)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/µL (1,0 x 109 celler/L)
   • ALAT, ASAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 ULN och totalt bilirubin ≤ 1,5 xULN (isolerad övervägande indirekt hyperbilirubinemi på grund av Gilberts syndrom är acceptabel för inkludering)
5. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
6. Ålder ≥ 18 år
7. Förväntad livslängd på minst 3 månader
8. Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Grad 3b follikulärt lymfom eller bevis på att det indolenta lymfomet har förvandlats till aggressivt lymfom som verifierats genom biopsibekräftelse [t.ex. konstitutionella symtom, dålig prestationsstatus, snabbväxande tumör eller ökande laktatdehydrogenasnivå (LDH)]
2. Tidigare allogen stamcellstransplantation
3. Tidigare extern strålbehandling mot bäckenet. Tidigare strålbehandling med extern strålning för bensjukdom till kranium, mediastinum och axill eller till fler än 3 kotkroppar
4. Mer än 10 mg prednisolon dagligen vid tidpunkten för randomisering
5. Tidigare bendamustinbehandling inom 1 år efter randomisering som inte resulterat i CR eller PR på minst 6 månader
6. Känd CNS-inblandning av indolent lymfom
7. Annan tidigare eller aktuell malignitet. Försökspersoner som har varit fria från malignitet i minst 5 år, eller som har en historia av definitivt behandlad icke-melanom hudcancer, eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom, är berättigade
8. Kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C
9. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, kongestiv hjärtsvikt och arytmi som kräver terapi, med undantag för extrasystoler eller mindre överledningsavvikelser. Patienter med välkontrollerad kongestiv hjärtsvikt och förmaksarytmier behöver inte uteslutas utan bör diskuteras med studien Medical Monitor
10. Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar
11. Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom eller händelse med betydande symtom eller följdsjukdomar
12. Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
13. Gulsot
14. Känd HIV, Hepatit B eller Hepatit C positiv
15. Kreatininclearance ≤ 10 ml/min (mätt eller uppskattad med Cockcrofts och Gaults ekvation)
16. Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5-terminala halveringstider eller 4 veckor före screening, beroende på vilken som är längre eller för närvarande deltar i någon annan interventionell klinisk studie såvida inte det enda syftet med studien är att samla in överlevnad data
17. Känd eller misstänkt oförmåga att följa studieprotokollet
18. Ammande kvinnor, kvinnor med positivt graviditetstest vid screening eller kvinnor (i fertil ålder) samt män med partners i fertil ålder, som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till sista behandlingsdos och i 6 månader efter avslutad behandling. behandling. Kvinnlig preventivmedel måste rekommenderas individuellt av en expert. Adekvat preventivmedel definieras som abstinens, oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen, injicerbart gestagen, implantat av levonorgestrel, östrogen vaginalring, perkutana preventivmedel, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation). av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen, eller dubbelbarriärmetod: kondom och en ocklusiv mössa (diafragma eller cervikal-/valvkapslar) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/ gel/film/kräm/suppositorium).

20. Större operation mindre än 30 dagar före behandlingsstart. 21. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne som inte kan kontrolleras med lämplig premedicinering