Un ensayo para investigar la eficacia de la bendamustina en pacientes con linfoma no hodgkiniano (LNH) indolente refractario a rituximab. (ROBIN)

Criterios de inclusión:

1. Linfoma indolente de células B: grados 1-3a linfoma folicular, linfocítico pequeño, linfoplasmocitario y de la zona marginal; estadios III-IV, o enfermedad voluminosa estadio II (es decir, como cualquier masa única > 5 cm en cualquier dirección) definida según la clasificación de la OMS, 2008
2. Imágenes de TC en la fase de detección (basada en la evaluación local) que muestran 2 o más lesiones claramente delimitadas con un diámetro máximo ≥ 1,5 cm, o 1 lesión claramente delimitada con un diámetro máximo ≥ 2,0 cm. La tomografía computarizada realizada en la selección se considerará la imagen de referencia

3. NHL de células B indolente que permanece estable o no responde durante o dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento con rituximab o un régimen que contiene rituximab:

   • Mantener la enfermedad estable o no lograr la RP a la terapia basada en rituximab. (La tomografía computarizada respaldará este hallazgo y se realizará al menos 30 días después de la última dosis de terapia basada en rituximab) o,
   • Progresión de la enfermedad durante la terapia basada en rituximab (p. ej., incluye 4 cursos semanales de rituximab administrados en intervalos de 6 semanas) o,
   • Progresión de la enfermedad en sujetos con enfermedad estable o mejor respuesta a la terapia basada en rituximab < 6 meses de la última dosis de rituximab Nota: Los sujetos deben haber recibido al menos 4 infusiones de rituximab (ya sea como monoterapia o en combinación con cualquier quimioterapia).

4. Valores de laboratorio de cribado:

   • Plaquetas ≥ 75.000/µL (7 x 109 células/L)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL (1,0 x 109 células/L)
   • ALT, AST y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 LSN y bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (la hiperbilirrubinemia aislada predominantemente indirecta debida al síndrome de Gilbert es aceptable para su inclusión)
5. Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
6. Edad ≥ 18 años
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio

Principales criterios de exclusión:

1. Linfoma folicular de grado 3b o evidencia de que el linfoma indolente se ha transformado en un linfoma agresivo verificado por confirmación de biopsia [p. síntomas constitucionales, mal estado funcional, tumor de rápido crecimiento o aumento del nivel de lactato deshidrogenasa (LDH)]
2. Trasplante alogénico previo de células madre
3. Radioterapia previa de haz externo a la pelvis. Radioterapia de haz externo anterior para enfermedades óseas en el cráneo, el mediastino y la axila o en más de 3 cuerpos vertebrales
4. Más de 10 mg de prednisolona al día en el momento de la aleatorización
5. Tratamiento previo con bendamustina dentro de 1 año de la aleatorización que no resultó en una RC o PR durante al menos 6 meses
6. Afectación conocida del SNC por linfoma indolente
7. Otras neoplasias malignas pasadas o actuales. Los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 5 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma tratado definitivamente, o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles
8. Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requiere tratamiento, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción. No es necesario excluir a los sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva y arritmias auriculares bien controladas, pero se deben analizar con el Monitor médico del estudio.
10. Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica
11. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa o evento con síntomas o secuelas significativos
12. Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
13. Ictericia
14. Conocido VIH, Hepatitis B o Hepatitis C positivo
15. Aclaramiento de creatinina ≤ 10 ml/min (medido o estimado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault)
16. Tratamiento con cualquier fármaco no comercializado conocido o terapia experimental dentro de las semividas terminales 5 o 4 semanas antes de la selección, lo que sea más largo o participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención, a menos que el único propósito del estudio sea recopilar datos de supervivencia. datos
17. Incapacidad conocida o sospechada para cumplir con el protocolo del estudio
18. Mujeres lactantes, mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección o mujeres (en edad fértil), así como hombres con parejas en edad fértil, que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta la última dosis del tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del mismo. tratamiento. La anticoncepción femenina debe ser recomendada individualmente por un experto. La anticoncepción adecuada se define como abstinencia, anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo, progestágeno inyectable, implantes de levonorgestrel, anillo vaginal estrogénico, parches anticonceptivos percutáneos, dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes del ingreso del sujeto femenino al estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto, o método de doble barrera: condón y un capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/ gel/película/crema/supositorio).

20. Cirugía mayor menos de 30 días antes del inicio del tratamiento. 21. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes que no pueda controlarse con la premedicación adecuada