En studie for å undersøke effekten av Bendamustine hos pasienter med indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) som er refraktært overfor Rituximab. (ROBIN)

Inklusjonskriterier:

1. Indolent B-celle lymfom: grad 1-3a follikulært, lite lymfatisk, lymfoplasmacytisk og marginalsone lymfom; stadier III-IV, eller voluminøs sykdom stadium II (dvs. som en enkelt masse > 5 cm i alle retninger) definert i henhold til WHO-klassifiseringen, 2008
2. CT-avbildning i screeningsfase (basert på lokal evaluering) som viser 2 eller flere tydelig avgrensede lesjoner med største diameter ≥ 1,5 cm, eller 1 tydelig avgrenset lesjon med største diameter ≥ 2,0 cm. CT-avbildning utført ved screening vil bli betraktet som baseline-bildet

3. Indolent B-celle NHL som forblir stabil eller ikke reagerer under eller innen 6 måneders behandling med rituximab eller et regime som inneholder rituximab:

   • Opprettholde stabil sykdom eller manglende PR til rituximab-basert terapi. (CT-bilder vil støtte dette funnet, og vil bli utført minst 30 dager etter siste dose av rituximab-basert terapi) eller,
   • Sykdomsprogresjon under rituximab-basert behandling (inkluderer f.eks. 4 ukentlige kurer med rituximab gitt med 6 ukers mellomrom) eller,
   • Sykdomsprogresjon hos personer med stabil sykdom eller bedre respons på rituximab-basert behandling < 6 måneder etter siste dose av rituximab. Merk: Pasienter må ha fått minst 4 infusjoner av rituximab (enten som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi).

4. Screening laboratorieverdier:

   • Blodplater ≥ 75 000/µL (7 x 109 celler/L)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL (1,0 x 109 celler/L)
   • ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ULN og total bilirubin ≤ 1,5 xULN (isolert hovedsakelig indirekte hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts syndrom er akseptabelt for inkludering)
5. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
6. Alder ≥ 18 år
7. Forventet levetid på minst 3 måneder
8. Signert skriftlig informert samtykke før utføring av studiespesifikke prosedyrer

Hovedeksklusjonskriterier:

1. Grad 3b follikulært lymfom eller bevis på at det indolente lymfomet har transformert til aggressivt lymfom som bekreftet ved biopsibekreftelse [f.eks. konstitusjonelle symptomer, dårlig ytelsesstatus, raskt voksende svulst eller økende nivå av laktatdehydrogenase (LDH)]
2. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
3. Tidligere ekstern strålebehandling mot bekkenet. Tidligere ekstern strålebehandling for bensykdom til kranium, mediastinum og aksillen eller til mer enn 3 vertebrale legemer
4. Mer enn 10 mg prednisolon daglig ved randomiseringstidspunktet
5. Tidligere bendamustinbehandling innen 1 år etter randomisering som ikke resulterte i CR eller PR på minst 6 måneder
6. Kjent CNS-involvering av indolent lymfom
7. Annen tidligere eller nåværende malignitet. Personer som har vært fri for malignitet i minst 5 år, eller som har en historie med endelig behandlet ikke-melanom hudkreft, eller som har vært vellykket behandlet in situ karsinom, er kvalifisert
8. Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C
9. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling, med unntak av ekstrasystoler eller mindre ledningsavvik. Personer med godt kontrollert kongestiv hjertesvikt og atriearytmier trenger ikke utelukkes, men bør diskuteres med studien Medical Monitor
10. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom
11. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse med betydelige symptomer eller følgetilstander
12. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering)
13. Gulsott
14. Kjent HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C positiv
15. Kreatininclearance ≤ 10 mL/min (målt eller estimert ved bruk av Cockcroft og Gault-ligningen)
16. Behandling med en hvilken som helst kjent ikke-markedsført medikamentsubstans eller eksperimentell terapi innen 5-terminale halveringstider eller 4 uker før screening, avhengig av hva som er lengst eller som for øyeblikket deltar i en annen intervensjonell klinisk studie med mindre det eneste formålet med studien er å samle overlevelse data
17. Kjent eller mistenkt manglende evne til å overholde studieprotokollen
18. Ammende kvinner, kvinner med positiv graviditetstest ved screening eller kvinner (i fertil alder) samt menn med partnere i fertil alder, som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til siste behandlingsdose og i 6 måneder etter seponering av behandling. Kvinnelig prevensjon må anbefales individuelt av en ekspert. Adekvat prevensjon er definert som abstinens, oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene, injiserbart gestagen, implantater av levonorgestrel, østrogen vaginalring, perkutane prevensjonsplaster, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon). av azoospermi) før den kvinnelige forsøkspersonen deltok i studien, og denne hannen er den eneste partneren for den personen, eller dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller livmorhals-/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/ gel/film/krem/stikkpille).

20.Større operasjon mindre enn 30 dager før behandlingsstart. 21. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffer som ikke kan kontrolleres med passende premedisinering