Koe bendamustiinin tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on indolentti non-Hodgkinin lymfooma (NHL), joka ei kestä rituksimabia. (ROBIN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Indolentti B-solulymfooma: asteiden 1-3a follikulaarinen, pieni lymfosyyttinen, lymfoplasmasyyttinen ja marginaalivyöhykkeen lymfooma; vaiheet III-IV tai bulkkitaudin vaihe II (eli mikä tahansa yksittäinen massa > 5 cm mihin tahansa suuntaan) määritelty WHO:n luokituksen, 2008 mukaan.
2. CT-kuvaus seulontavaiheessa (perustuu paikalliseen arviointiin), jossa näkyy vähintään 2 selkeästi rajattua vauriota, joiden suurin halkaisija on ≥ 1,5 cm, tai 1 selvästi rajattu leesio, jonka suurin halkaisija on ≥ 2,0 cm. Seulonnassa tehtyä CT-kuvaa pidetään peruskuvana

3. Indolent B-solujen NHL, joka pysyy vakaana tai ei reagoi rituksimabihoidon tai rituksimabia sisältävän hoito-ohjelman aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen:

   • Vakaan sairauden säilyttäminen tai PR:n saavuttamatta jättäminen rituksimabipohjaiseen hoitoon. (CT-kuvaus tukee tätä löytöä, ja se suoritetaan vähintään 30 päivää viimeisen rituksimabipohjaisen hoidon annoksen jälkeen) tai
   • Taudin eteneminen rituksimabipohjaisen hoidon aikana (sisältää esim. 4 viikoittaista rituksimabihoitoa kuuden viikon välein) tai
   • Sairauden eteneminen potilailla, joilla on vakaa sairaus tai parempi vaste rituksimabipohjaiseen hoitoon < 6 kuukautta viimeisestä rituksimabiannoksesta Huomautus: Potilaiden on täytynyt saada vähintään 4 rituksimabi-infuusiota (joko monoterapiana tai yhdessä minkä tahansa kemoterapian kanssa).

4. Seulontalaboratorioarvot:

   • Verihiutaleet ≥ 75 000/µL (7 x 109 solua/l)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/µL (1,0 x 109 solua/l)
   • ALAT, ASAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (erillinen, pääosin epäsuora hyperbilirubinemia, joka johtuu Gilbertin oireyhtymästä, on hyväksyttävä sisällytettäväksi)
5. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
6. Ikä ≥ 18 vuotta
7. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
8. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Asteen 3b follikulaarinen lymfooma tai todisteet siitä, että indolentti lymfooma on muuttunut aggressiiviseksi lymfoomaksi, mikä on vahvistettu biopsialla [esim. perustuslailliset oireet, huono suorituskyky, nopeasti kasvava kasvain tai kohonnut laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso]
2. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
3. Aikaisempi ulkoinen sädehoito lantioon. Aikaisempi ulkoinen sädehoito kallon, välikarsinan ja kainalon tai useamman kuin kolmen nikaman luusairauksiin
4. Yli 10 mg prednisolonia vuorokaudessa satunnaistamisen yhteydessä
5. Aiempi bendamustiinihoito vuoden sisällä satunnaistamisesta, joka ei ole johtanut CR- tai PR-oireisiin vähintään 6 kuukauteen
6. Tunnettu indolentin lymfooman keskushermostohäiriö
7. Muu mennyt tai nykyinen pahanlaatuisuus. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut pahanlaatuista kasvainta vähintään 5 vuotta tai joilla on ollut lopullisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu menestyksekkäästi in situ -karsinoomaan, ovat kelpoisia.
8. Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, kuten krooninen munuaistulehdus, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti C
9. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö, lukuun ottamatta ekstrasystoleja tai pieniä johtumishäiriöitä. Koehenkilöitä, joilla on hyvin hallinnassa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja eteisrytmihäiriöitä, ei tarvitse sulkea pois, mutta niistä tulee keskustella tutkimuksen Medical Monitorin kanssa.
10. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus
11. Aiempi merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, jolla on merkittäviä oireita tai jälkitauteja
12. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvion mukaan)
13. Keltaisuus
14. Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivinen
15. Kreatiniinipuhdistuma ≤ 10 ml/min (mitattu tai arvioitu käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä)
16. Hoito millä tahansa tunnetulla ei-kaupatulla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan tai 4 viikkoa ennen seulontaa sen mukaan kumpi on pidempi tai osallistuu parhaillaan johonkin muuhun interventiotutkimukseen, ellei tutkimuksen ainoana tarkoituksena ole eloonjäämistietojen kerääminen tiedot
17. Tiedossa tai epäilty kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa
18. Imettävät naiset, naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai naiset (hedelmällisessä iässä) sekä miehet, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alusta viimeiseen hoitoannokseen ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen hoitoon. Naisten ehkäisyn tulee olla yksilöllisesti asiantuntijan suosittelema. Riittävä ehkäisy tarkoittaa raittiutta, suun kautta otettavaa ehkäisyä, joko yhdistelmä- tai progestiinia yksinään, injektoitava progestiini, levonorgestreelin implantit, estrogeeninen emätinrengas, perkutaaniset ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), miehen kumppanin sterilointi (vasektomia) atsoospermiasta) ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani tai kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/ geeli/kalvo/voide/peräpuikko).

20. Suuri leikkaus alle 30 päivää ennen hoidon aloittamista. 21. Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille, jota ei voida hallita asianmukaisilla esilääkitysmenetelmillä