Kísérlet a bendamusztin hatékonyságának vizsgálatára olyan betegeknél, akik indolens non-Hodgkin-limfómában (NHL) szenvednek a rituximabbal szemben. (ROBIN)

Bevételi kritériumok:

1. Indolens B-sejtes limfóma: 1-3a fokozatú follikuláris, kis lymphocytás, lymphoplasmacytás és marginális zóna limfóma; III-IV. stádium, vagy terjedelmes betegség II. stádiuma (azaz bármely irányban 5 cm-nél nagyobb egyedi tömeg) a WHO Osztályozása, 2008 szerint.
2. CT-képalkotás a szűrési fázisban (helyi kiértékelés alapján), amely 2 vagy több egyértelműen elhatárolt, legnagyobb átmérőjű ≥ 1,5 cm-es elváltozást, vagy 1 egyértelműen elhatárolt, legnagyobb átmérőjű, ≥ 2,0 cm-es elváltozást mutat. A szűréskor végzett CT-képalkotás alapképnek minősül

3. Indolens B-sejtes NHL, amely stabil marad vagy nem reagál a rituximab-kezelés vagy a rituximab-tartalmú kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül:

   • Stabil betegség fenntartása vagy a PR elérésének kudarca a rituximab alapú terápiával szemben. (a CT-képalkotás alátámasztja ezt a megállapítást, és legalább 30 nappal a rituximab-alapú terápia utolsó adagja után kell elvégezni) vagy
   • A betegség progressziója a rituximab-alapú terápia során (például 4 heti 6 hetes időközönként adott rituximab-kúrát tartalmaz), vagy
   • A betegség progressziója stabil betegségben szenvedő, vagy a rituximab-alapú terápiára jobban reagáló alanyoknál, akik az utolsó rituximab-adagtól számított 6 hónap alatt nem maradtak el. Megjegyzés: Az alanyoknak legalább 4 rituximab infúziót kell kapniuk (monoterápiaként vagy bármilyen kemoterápiával kombinálva).

4. Szűrő laboratóriumi értékek:

   • Vérlemezkék ≥ 75 000/µL (7 x 109 sejt/l)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL (1,0 x 109 sejt/l)
   • ALT, AST és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 ULN és összbilirubin ≤ 1,5 xULN (a Gilbert-szindróma miatt izolált, túlnyomórészt indirekt hiperbilirubinémia elfogadható a felvételre)
5. ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
6. Életkor ≥ 18 év
7. A várható élettartam legalább 3 hónap
8. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást hajtana végre

Fő kizárási kritériumok:

1. 3b. fokozatú follikuláris limfóma vagy bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az indolens limfóma agresszív limfómává alakult át, amint azt biopsziás megerősítés igazolja [pl. alkotmányos tünetek, gyenge teljesítmény, gyorsan növekvő daganat vagy emelkedő laktát-dehidrogenáz (LDH) szint]
2. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
3. Korábbi külső sugárterápia a medence területén. Korábbi külső sugaras sugárterápia a koponya, a mediastinum és a hónalj csontbetegségére vagy több mint 3 csigolyatestre
4. Több mint 10 mg prednizolon naponta a véletlen besorolás időpontjában
5. Korábbi bendamusztin-kezelés a randomizációt követő 1 éven belül, amely legalább 6 hónapig nem eredményezett CR-t vagy PR-t
6. Az indolens limfóma ismert központi idegrendszeri érintettsége
7. Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok. Azok az alanyok, akik legalább 5 éve mentesek a rosszindulatú daganatoktól, vagy akiknek a kórtörténetében véglegesen kezelt nem melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, jogosultak.
8. Krónikus vagy jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis és aktív hepatitis C
9. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a szűrést követő 6 hónapon belül fellépő akut szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget és terápiát igénylő aritmiát, kivéve az extrasystolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket. A jól kontrollált pangásos szívelégtelenségben és pitvari aritmiában szenvedő alanyokat nem kell kizárni, de meg kell beszélni őket az Orvosi Monitorral.
10. Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket
11. Jelentős cerebrovaszkuláris betegség vagy esemény, amely jelentős tünetekkel vagy következményekkel jár
12. Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómát vagy tünetmentes epekőképződést, májmetasztázisokat vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint)
13. Sárgaság
14. Ismert HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C pozitív
15. Kreatinin-clearance ≤ 10 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy becsülve)
16. Kezelés bármely ismert, nem forgalomba hozott gyógyszerrel vagy kísérleti terápia 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel a szűrést megelőzően, attól függően, hogy melyik hosszabb, vagy amelyik jelenleg részt vesz bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban, kivéve, ha a vizsgálat egyetlen célja a túlélés összegyűjtése. adat
17. Ismert vagy feltételezett képtelenség betartani a vizsgálati protokollt
18. Szoptató nők, nők, akiknek terhességi tesztje pozitív volt a szűrésen, vagy (termékenykedő korú) nők, valamint fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiak, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat kezdetétől az utolsó kezelési adagig és a kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. kezelés. A női fogamzásgátlást szakembernek egyénileg kell javasolnia. Megfelelő fogamzásgátlás: absztinencia, orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában, injekciós progesztogén, levonorgesztrel implantátum, ösztrogén hüvelygyűrű, perkután fogamzásgátló tapaszok, intrauterin eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), férfi partner sterilizálása (vazektómia) azoospermia) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alanynak, vagy kettős gát módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/ gél/film/krém/kúp).

20. Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt kevesebb mint 30 nappal. 21. A hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység, amely megfelelő premedikációval nem szabályozható