Studie ke zkoumání účinnosti Bendamustinu u pacientů s indolentním non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) refrakterním na rituximab. (ROBIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Indolentní B-buněčný lymfom: folikulární, malolymfocytární, lymfoplazmocytární a lymfom marginální zóny stupně 1-3a; stadia III-IV, nebo objemné onemocnění stadium II (tj. jako každá jednotlivá hmota > 5 cm v libovolném směru) definovaná podle klasifikace WHO, 2008
2. CT zobrazení ve fázi screeningu (na základě lokálního hodnocení) ukazující 2 nebo více jasně ohraničených lézí s největším průměrem ≥ 1,5 cm nebo 1 jasně ohraničenou lézi s největším průměrem ≥ 2,0 cm. CT zobrazení provedené při screeningu bude považováno za základní obraz

3. Indolentní B-buněčný NHL, který zůstává stabilní nebo nereaguje během nebo do 6 měsíců od léčby rituximabem nebo režimem obsahujícím rituximab:

   • Udržování stabilního onemocnění nebo selhání při dosažení PR k léčbě založené na rituximabu. (CT zobrazení podpoří tento nález a bude provedeno nejméně 30 dní po poslední dávce terapie založené na rituximabu) nebo,
   • Progrese onemocnění během léčby založené na rituximabu (např. zahrnuje 4 týdenní cykly rituximabu podávané v 6týdenních intervalech) nebo,
   • Progrese onemocnění u subjektů se stabilním onemocněním nebo lepší odpovědí na terapii založenou na rituximabu < 6 měsíců od poslední dávky rituximabu Poznámka: Subjekty musely dostat alespoň 4 infuze rituximabu (buď jako monoterapii nebo v kombinaci s jakoukoli chemoterapií).

4. Screeningové laboratorní hodnoty:

   • Krevní destičky ≥ 75 000/µL (7 x 109 buněk/l)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/µL (1,0 x 109 buněk/l)
   • ALT, AST a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ULN a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pro zařazení je přijatelná izolovaná převážně nepřímá hyperbilirubinémie způsobená Gilbertovým syndromem)
5. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
6. Věk ≥ 18 let
7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
8. Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Folikulární lymfom stupně 3b nebo důkaz, že se indolentní lymfom transformoval na agresivní lymfom, jak bylo potvrzeno biopsií [např. konstituční příznaky, špatný výkonnostní stav, rychle rostoucí nádor nebo zvyšující se hladina laktátdehydrogenázy (LDH)]
2. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
3. Předchozí zevní radiační terapie do pánve. Předchozí zevní radiační terapie pro onemocnění kostí lebky, mediastina a axily nebo více než 3 obratlových těl
4. Více než 10 mg prednisolonu denně v době randomizace
5. Předchozí léčba bendamustinem během 1 roku od randomizace nevedla k CR nebo PR po dobu alespoň 6 měsíců
6. Známé postižení CNS u indolentního lymfomu
7. Jiná minulá nebo současná malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 5 let, nebo mají v anamnéze definitivně léčenou nemelanomovou rakovinu kůže nebo úspěšně léčenou in situ karcinom, jsou způsobilé.
8. Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C
9. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců od screeningu, městnavého srdečního selhání a arytmie vyžadující léčbu, s výjimkou extrasystol nebo drobných převodních poruch. Jedinci s dobře kontrolovaným městnavým srdečním selháním a síňovými arytmiemi nemusí být vyloučeni, ale měli by být prodiskutováni se studiem Medical Monitor
10. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, mozkových nebo psychiatrických onemocnění
11. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody s významnými příznaky nebo následky
12. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího)
13. Žloutenka
14. Známý HIV, hepatitida B nebo hepatitida C pozitivní
15. Clearance kreatininu ≤ 10 ml/min (měřeno nebo odhadováno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice)
16. Léčba jakoukoli známou nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před screeningem, podle toho, co je delší, nebo se aktuálně účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie, pokud jediným účelem studie není sběr přežití data
17. Známá nebo předpokládaná neschopnost dodržet protokol studie
18. Kojící ženy, ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo ženy (ve fertilním věku), stejně jako muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci od začátku studie do poslední léčebné dávky a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení léčba. Ženskou antikoncepci musí individuálně doporučit odborník. Adekvátní antikoncepce je definována jako abstinence, perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen, injekční gestagen, implantáty levonorgestrelu, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), partnerská sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem pro tento subjekt, nebo metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální/klenbové čepice) s vaginálním spermicidním činidlem (pěna/ gel/film/krém/čípek).

20. Velký chirurgický zákrok méně než 30 dní před zahájením léčby. 21. Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku, kterou nelze ovlivnit vhodnou premedikací